刘忠玲，王 欣，姚美英，于 维

    (吉林大学中日联谊医院, 长春 130012)

    抗生素类药物是一类用于干扰其它生物细胞发育功能的天然或人工合成物质，通过抑制细菌细胞壁合成，增强细菌细胞膜通透性，干扰细菌蛋白质合成以及抑制细菌核酸复制转录而达到治疗作用。临床中，药代动力学/药效学与抗菌功效的关系取决于药物的配置，感染的细菌和位置[1]，合理抗生素使用能够极大程度减少ICU患者死亡率[2]，然而，联合使用抗生素间的药物作用、毒性、过敏、抗生素抵抗等不良因素也逐步浮现，而且，抗生素剂量直接关系到频繁抗生素使用的危重症患者安全以及耐药菌株的发展。另一方面，儿童用药效果受生长和成熟相关的生理变化的影响[3]，新生儿的患者间药代动力学差异明显，代谢率和酶含量不同的患者用药效果差异明显，如何合理用药重要性日益显著。因此，抗生素治疗个体化发展势在必行，抗生素监测作为评估用药的基本方法，势在必行。WHO在2014年也对抗生素限制提出了相关政策和约束。

    1 抗生素检测研究重要性

    抗生素检测不仅在一定程度上避免副作用和毒性，更可以为合理用药提供数据支持，Scaglione等[4]在充分测定病原体和抗生素指标之后，选择相应计量抗生素，其肺炎根除率明显增强。许多研究表明，标准剂量方案往往导致危重病人血液中不同种类化合物偏高。例如，Taccone等[5]在一项研究中发现严重脓毒症和脓毒性休克患者，头孢他啶仅为28%，头孢吡肟为16%，美罗培南为75%，而雷西林—他唑巴坦仅占44%，即使包括急性肾功能衰竭患者(27%)。其它研究也发现重症患者体内抗生素浓度部分比例较高、部分不足的情况[6]。最近，欧洲联盟委员会发布了一份文件“人类健康中谨慎使用抗菌药物的指南”[7]，其中倡议广泛开展抗生素检测，改善对耐药病原体和危及生命的感染的诊断测试。目前，抗生素检测领域已有大规模微量抗生素联合检测的论文，如磺胺类[8]、氟喹诺酮类[9]、β-内酰胺类[5]、大环内酯类[10]、氨基糖苷类[11]、四环素类[12]等。Lefeuvre等[13]同时检测血液中15种抗生素，包括青霉素(阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林和替卡西林)、头孢菌素(头孢吡肟、头孢噻肟、头孢他啶和头孢曲松)、碳青霉烯类(厄塔培南、亚胺培南和美罗培南)，林可酰胺(克林霉素)，喹诺酮类(氧氟沙星和环丙沙星)和他唑巴坦，线性范围0.5～32 mg/L，最低检出限为0.02～0.1 mg/L，符合抗生素联合检测的相关要求。

    2 抗生素前处理技术进展 ......