白 黎，王 珂

    (吉林大学第二医院呼吸与危重症医学科，长春 130041)

    免疫检查点( immune checkpoint)也被称为免疫抑制性受体。2018年，James P Allison因发现细胞毒性淋巴细胞抗原-4CTLA-4(cytotoxic lymphocyte antigen-4，)和 Tasuku Honjo因发现程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein-1，PD-1)及程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1，PD-L1)免疫检查点，从而通过抑制负免疫调节而达到治疗癌症的目的被授予诺贝尔生理学或医学奖[1]，免疫检查点相关的研究从此备受全世界的关注。在人体中存在多种不同类型的免疫细胞，它不仅保护机体免受外界环境中病原体的侵害，也在不断清除自身组织中的癌变细胞来维护机体的健康状态。每种类型的免疫细胞在保护机体中发挥不同作用，在这个过程中，一种重要的细胞类型就是T细胞(即T淋巴细胞)，其可以随着血液循环在体内游动，能穿过血管壁进入或离开组织。当它穿过身体组织时，会通过“天线状”结构，即表面受体(T cell receptor，TCR)对所遇到的细胞进行识别，从而检查细胞是否异常。如果受检的细胞受到病毒或者细菌等感染，T细胞受体就会识别出被感染的细胞，随即附着在被感染细胞上，TCR发出细胞信号，T细胞通过释放致死性分子来摧毁异常细胞。T细胞之所以在癌症免疫治疗中发挥着核心作用，是因为它们可以把癌细胞识别为异常细胞，从而摧毁癌症细胞。TCR除了能够激活T细胞外，还包括一些抑制性受体，其作用是抑制T细胞功能，这些抑制性受体即被称为免疫检查点。当这些检查点被激活后，T细胞不能够再去破坏异常细胞。癌细胞会滥用这些检查点，从而向T细胞发出停止信号，癌细胞就会防止自己被摧毁，即肿瘤的免疫逃逸[2]。目前，研究最为广泛的免疫检查点为CTLA-4、PD-1、PD-L1、TIM-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3T 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3)、TIGIT(T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域)、LAG-3(lymphocyte activation gene-3淋巴细胞活化基因-3)[2-3]。

    1 免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的作用机制 ......