许华晨，王凤玲，谢林虎

    (合肥市第二人民医院药学部，合肥 230011)

    全球范围内，肝细胞癌发病率位居恶性肿瘤第六位，位居肿瘤相关死亡率的第三位，每年大约有90 万新增肝细胞癌患者以及近83 万人死于此疾病。肝硬化依然是最重要的引发肝癌的危险因子[1-2]，引起肝硬化的原因包括肝炎、酒精过量、环境污染、脂肪性肝病等因素，这些综合因素导致肝实质长期处于慢性炎症和免疫异常的内环境中[3-5]。大部分早期肝细胞癌可通过外科手术切除、介入消融术和肝移植的方法进行治疗，但这类患者仅仅占所有患者的20%[6]。存在肝内外转移的肝细胞患者5 年生存<10%，而且经过系统治疗的患者中仍然有70%的患者出现复发和转移病灶。肝细胞癌是一种化疗药物难治性的恶性肿瘤，目前没有一种化疗相关药物达到治愈恶性肿瘤的效果，因此多种靶向药物联合免疫药物治疗的综合治疗成为解救肝细胞癌患者的新指南[7]。

    随着生物基础研究对肝细胞癌的不断深入了解，靶向肿瘤内的血管生成抑制剂成为关注的焦点，肝癌组织中高表达的VEGF 因子具有促进血管上皮细胞过度增殖、血管新生异常以及静脉血管动脉化生等效能。一项关于索拉菲尼药物的三期临床试验，证实抗血管生成抑制剂可有效的治疗肝细胞癌，并提高患者的生存期，紧接着，乐伐替尼药物治疗成为替代索拉菲尼耐药患者靶向治疗的一线用药[8-9]。现如今，用于临床的酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor，TKIs)靶向治疗药物还包括仑伐替尼、多钠非尼、以及瑞伐非尼等[10]。

    根据最新的研究进展证实，肝细胞癌属于免疫相关疾病，存在免疫缺陷和免疫调控失常的本质改变，例如在肝癌样本中存在多种类型的干扰素、细胞因子和炎性因子的高表达，其中白介素-12 高表达与患者差预后密切相关。基于机器复习和多肿瘤样本的基因测序联合分析发现，确定明确的免疫检测靶点在治疗多种恶性肿瘤中具有重要的意义，尤其有利于化疗耐药的转移灶的恶性肿瘤患者。

    1 肝细胞癌疾病分期及肝功能评估

    肝细胞癌的分期是区分进展期和非进展期肝癌以及决定合理用药种类的关键，关于进展期肝细胞癌的定义目前尚无统一的定论。美国肝脏疾病学会联盟和欧洲肝脏疾病学会联盟一致推荐BCLC 分期系统作为肝癌临床和病理分期的首选，而在我国TNM 分期较BCLC 分期使用更为普遍。由于BCLC分期中包括了患者肝功能评估、临床症状评估和肿瘤负荷情况等，因此在临床工作中TNM 分期需要结合Child 分级对肝癌患者整体病情进行评估后决定用药种类 ......