罗宗键，卢 焱，李 鸾，吴海龙，田清予，齐 猛，冷向阳*

    (1. 长春中医药大学附属医院，长春 130021；2.长春中医药大学，长春 130117；3.长春医学高等专科学校，长春 130033)

    肾藏精，主骨生髓，主生长发育。“肾藏五脏六腑之精气，其充在骨。无疑肾当主骨，因为肾贯脊骨而生髓，骨髓充盈于骨空之内，反过来营养骨体，以促其发育壮实。《素问·逆调论》说：“肾不生，则髓不能满。”说明肾与骨髓的关系甚为密切，故有些患腰脊伛偻不能举动和两足痿软不能支撑身体的骨痿病，古人认为是“肾气热，则腰背不举，骨枯而髓减，发为骨痿”。现代医学研究中肾对骨矿物质代谢的相关作用机制也表明肾与骨的紧密联系，主要体现在肾-骨关联，远远不足以支撑肾功能对骨代谢调控起主导作用。现从生理病理及更广义的内分泌角度，基于“肾主骨”理论阐述肾功能对骨代谢调控的主导作用。

    1 肾与矿物质平衡

    1.1 FGF23-PTH-维生素D 内分泌轴

    甲状旁腺激素(PTH)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)、1，25 二羟基维生素D(1，25-(OH)2D)三种激素和甲状旁腺、骨、小肠、肾四大器官均参与了矿物质代谢平衡的调节[1，15]。血清钙、PTH、FGF23、1，25(OH)2D3之间的相互影响，使得血中钙离子水平在饮食中钙摄入差异极大的情况下仍保持在一个非常狭窄的范围内[2]。肾在确保钙平衡的过程中扮演着重要的角色，肾钙处理方面，则通过甲状旁腺激素的主要作用来调节肾功能。

    1.2 FGF23 与“肾主骨”

    FGF23 在骨组织中表达最高，定量PCR 结果显示，长骨中FGF23 表达最高[3]。FGF23 通过与FGF受体和其共受体(Klotho 蛋白)组成的信号复合体结合而发挥生物学效应[4]。在肾中，FGF23 作为尿磷酸盐和维生素D 的调节激素，可下调CYP27b1 和上调CYP24 两种基因的表达及减少1，25-(OH)2D产生[5]。从生理学方面看，FGF23 参与了骨-肾轴来预防维生素D 毒性，在那里1，25-(OH)2D 刺激了FGF23 的产生，反过来，它将肾作为靶器官抑制1，25-(OH)2D 合成并加速其降解[6]。另一个公认的FGF23 作用，认为其可能随着肾对磷酸盐的处理而参与协调骨的形成和矿化[7] ......