中药单体治疗脓毒症急性肺损伤的研究进展
丹参酮,黄连,抗炎,1脓毒症急性肺损伤的发病机制,2中药单体及有效成分,1黄连,2大黄,3丹参,4黄芪,3总结与展望
付晨菲,梁 群,李建龙(1.黑龙江中医药大学,哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学附属第一医院,哈尔滨 150040)
脓毒症(sepsis)是由细菌感染引起的全身性炎症反应而导致危及生命的器官功能障碍[1]。脓毒症可导致脓毒性休克和多器官功能障碍综合征,全球每年有超过500 万人因其死亡,因此脓毒症及其并发症已被世界卫生组织认定为重大健康问题[2]。在脓毒症发生期间,肺是最脆弱且最先受影响的器官,可由肺部感染导致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)。值得注意的是,脓毒症急性肺损伤的死亡率高于由其他因素所引起的ALI 的死亡率[3]。由于炎症反应存在不易被控制、持续时间长的特点[4],是导致脓毒症及其并发症产生和恶化的关键因素,因此,迫切需要寻求新的抗炎疗法用于脓毒症的治疗。然而,抗生素的滥用导致细菌耐药性增强,液体复苏、机械通气等疗法无法根治病症,越来越多的替代疗法被研究以开发新的脓毒症ALI 治疗措施。作为一种替代和补充疗法,中医药在疾病治疗中的有效性和安全性逐渐受到世界的认可[5]。例如,在抗击新冠肺炎过程中,中医药已被证明,可以改善机体免疫力并有效治疗和缓解COVID-19[6-9]。中医理论认为,脓毒症ALI 应归属于“外感发热疾病”,根据其表现出的“暴喘”“痰瘀”“热毒”等病症,脓毒症ALI 的治疗原则遵循清热解毒、活血化瘀、扶正固本和通里攻下之法[10-11]。临床实验证明,中药在抑制炎症通路、调节免疫反应、降低氧化应激和维持细胞内环境稳定等方面显示出独特的有效性[12-15],能够减轻和治疗脓毒症引起的急性肺损伤。因此,本文综述了中药单体及有效成分治疗脓毒症急性肺损伤的疗效和作用机制,以期为中医药治疗脓毒症及其并发症提供理论基础和经验支持。
1 脓毒症急性肺损伤的发病机制
脓毒症急性肺损伤是由细菌和病毒感染引起的严重脓毒症并发症。脓毒症ALI 以弥漫性肺泡损伤、肺水肿形成、中性粒细胞源性炎症和表面活性物质功能障碍为特征[16]。临床上,脓毒症ALI 表现为肺顺应性降低、严重低氧血症和双侧肺浸润,随后是纤维增生阶段,该阶段可演变成肺纤维化,最终导致患者因呼吸衰竭而死亡。氧化应激和炎症反应在脓毒症ALI 发展过程中起重要作用[17]。感染后,肺内皮和上皮屏障遭到破坏,导致液体和蛋白质渗透性增加,引起肺泡水肿。过度的炎症反应导致肺泡腔中的中性粒细胞、单核细胞、炎性细胞因子和红细胞的积聚,诱导细胞凋亡进而损伤肺泡上皮细胞[18]。此外,促炎细胞因子[如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-6 和IL-1β]不受控制地产生会活化内皮细胞 ......
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