【关键词】硼替佐米；蛋白酶体抑制剂；多发性骨髓瘤

    多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性肿瘤，来源于B淋巴细胞，表现主要为贫血、M蛋白、骨骼破坏、肾功能受损等，好发于中老年人群，异质性很强，在疾病的进展速度、治疗反应及预后等有很大差异。伴随新的靶向药物在临床中的不断应用，使MM缓解率得到明显提高，生存期得到改善，由过去的3～4年延长到目前的5～7年[1-2]。2003年硼替佐米(Bortezomib)被批准用于MM的治疗，成为第一个被准许用于临床的蛋白酶体抑制剂，效果较好。

    硼替佐米的作用机制

    26S蛋白酶体是一种蛋白质复合体，降解与泛素结合的蛋白质，使细胞内多级信号串联收到影响。因此，蛋白酶体成为抗肿瘤治疗的重要靶点。硼替佐米是一个具有高度选择性的26S硼酸盐，选择性和蛋白酶活性位点的苏氨酸的结合，可逆地抑制26S亚基的胰蛋白酶/胰凝乳蛋白酶活性，且有高度特异性，使泛素化的蛋白质不被降解来进行抗肿瘤。MM细胞分泌大量球蛋白，MM的靶向治疗通过调节微环境，使MM细胞和骨髓基质细胞之间的相互作用被阻断，或直接作用于MM细胞内的关键信号传导通路，达到控制瘤细胞增殖、诱导凋亡的效果 ......