华法林药物相关基因组学研究进展(2)
美国的一项回顾性研究对200名长期接受华法林治疗的患者进行随访,研究了CYP2C19*2和CYP2C9*3型突变与华法林治疗中的过度抗凝及出血事件的相关性。据研究可以看出,与野生型的患者比较,任何携带突变型的个体在治疗初时需要比较低的维持剂量,并且到达稳定剂量耗时更长(P=0.004)。与此同时,突发型的携带者更易发生抗凝过量的现象,同时有可能发生危及生命的出血事件。研究提示在用药前检测CYP2C9基因型有助于华法林用药剂量的调整并减少药物不良反应的发生。黄种人中华法林代谢最主要与CYP2C9*1和CYP2C9*3有关。郑策等科研者研究了123名汉族正在服用华法林的患者,研究认为CYP2C9遗传多态性对华法林剂量和抗凝效果的影响显著,治疗初阶段抗凝过量的发生率及其达稳定剂量-效应关系的时间有较大的不同。并且研究指出,在给患者给药之前,及时筛查CYP2C9突变情况,从而帮助调整华法林剂量,能够明显减少不良事件的发生。
2 VKORC1基因多态性与华法林的关系
研究表明,凝血因子要通过维生素K依赖性羧化酶(γ-谷氨酸基羧化酶)的羧化作用才能成为有活性的凝血因子 ......
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