近两年的各项研究正逐步改善早期临床试验中治疗NHL出现的各项问题。在FHCRC研究人员的最新一项临床试验中[9]，34名复发/难治性NHL的患者接受19BBz CAR治疗。绝大多数患者有弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL，n=18)，其余为滤泡型淋巴瘤(n=6)，CLL(n=6)或套细胞淋巴瘤(n=4)。注入的CD19 CAR-T细胞具有确定的亚群，即比例为1：1的CD8+T中央型记忆细胞与CD4+T细胞。他们还比较了用环磷酰胺+氟达拉宾或环磷酰胺(没有氟达拉宾)的预处理方案，结果显示：用氟达拉滨和环磷酰胺治疗的患者中，CAR-T细胞的持久性和扩增性增加，且与仅用环磷酰胺治疗的患者相比，CR率得到改善。在由FHCRC治疗的最佳预处理方案的队列中，DLBCL的CR率为38%(3/8)，滤泡性淋巴瘤的CR率为67%(2/3)。此外，CLL的CR率为50%(n=3/6)，表明CLL早期试验的结果得到改善，最有可能的原因是改善了调节化疗。他们还证明了由于细胞介导的抗鼠scFv T细胞应答导致CAR T细胞持续性差的潜在原因。因此，在调节化疗中加入氟达拉滨的益处是使对CAR的宿主T细胞免疫应答最小化。UPENN研究人员在由Kite Pharma赞助的I/II期临床试验中[11]再次证实DLBCL对19-28zCAR-T细胞敏感 ......