3.2 非肿瘤/靶向毒性

    CAR识别的抗原多为肿瘤相关抗原(Tumor associated antigen，TAA)，而肿瘤相关抗原并非肿瘤细胞所特有，其在健康组织上也存在不同程度的表达。这种CAR-T细胞在杀伤肿瘤细胞的同时也会攻击正常组织造，这种毒性即非肿瘤靶向毒性，该毒性机制造成的毒性效应称为脱靶效应。Beatty等科学家在治疗恶性胸膜间皮瘤、转移性胰腺癌的临床试验中表明，脱靶效应可造成患者心脏骤停、呼吸衰竭、等副反应，原因是间皮素可在正常腹膜、胸膜及心包间皮细胞上表达，CAR识别了正常组织、细胞上的间皮素并且对其产生杀伤作用，导致较为严重的后果。

    3.3 非肿瘤/靶向外毒性

    顾名思义，该毒性即CAR-T细胞对健康组织、非靶向抗原造成的毒性。该毒性机制最近出现在CAR-T细胞疗法的试验模型中，其原理是CAR-T细胞发生效应后T细胞的活性持续下降且存在于体内时间较长，从而间接影响体内局部微环境 ......