【Key words】MEG8-DMR;Hepatocellular carcinoma;CRISPR/Cas9;Huh7 cells;DLK1

    基因组印记是经典的表观遗传学现象，常表现为父源或母源一方的等位基因表达，而另一方的等位基因沉默。之前的研究表明，在这样的印记基因簇中，总分布着一些差异甲基化区，即父本和母本具有不同甲基化状态的区域，且这些差异甲基化区对印记基因的调控有重要的作用[1]。

    DLK1-DIO3印记区间位于人14号染色体、小鼠12号染色体上，在两者的表达中高度保守，其间有三个父本控制的蛋白质编码区域，以及多个母本控制的非编码转录本，还有大量的C/D snoRNA和microRNA。其间有三个差异甲基化区，分别为父本甲基化的IG-DMR和MEG3-DMR，以及母本甲基化的MEG8-DMR[2]。

    之前的研究表明，在MEG8-DMR的上游和下游分别定点整合和插入AAV腺病毒载体和Sleeping Beauty 睡美人转座子会促进肝癌的发生[3-4] ......