糖尿病对腹主动脉瘤保护性作用的可能机制(2)
5 糖基化终末产物晚期糖基化终末产物(advanced glycationend products,AGEs),是非酶糖基化反应(Maillard反应)的终末产物,是指蛋白质、脂质或核酸等大分子在没有酶参与的条件下,自发地与葡萄糖或其他还原单糖反应所生成的稳定的共价加成物,AGEs受体有RAGE、巨噬细胞表面清道
夫Ⅰ型和Ⅱ型受体、半凝集素-3等,其中在糖尿病血管并发症发病机制中最为重要的是RAGE。研究表明,持續高血糖引起体内多种蛋白质非糖基化及由此形成的AGEs在糖尿病的慢性并发症的发病机制中发挥重要作用。大量研究显示,糖尿病患者血液中及血管壁中增多的AGEs,可以与血管壁胶原分子及分子间交联使酶促蛋白水解和降解速度降低,抑制ECM的降解;此外,AGEs还可以通过与间质细胞表面的特异性受体RAGE结合,或改变体内脏话还原状态,通过几乎都特定通路,使致纤维化的细胞因子变成增多,从而使ECM生成增加而降解减少,最终导致管壁狭窄闭塞 ......
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