全麻与学习记忆相关现状分析(2)
有动物实验证明，咪唑安定短期内可明显抑制大鼠海马脑区N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2B的基因表达，能抑制大鼠离体海马脑片的LTP[10]而影响学习记忆。咪唑安定可产生顺行性遗忘，但也有实验[11]发现，临床剂量较大时，咪唑安定同时具有逆行性遗忘的作用。还有报道，咪唑安定在术前给予0.05mg/kg注射，在血浆浓度达75-100ug/ml以上时可以产生顺行性遗忘，且其顺行遗忘的作用与剂量相关[12]。临床上在选择麻醉药物时不希望它们具有逆行性遗忘作用，因为这将会破坏记忆功能的稳定性。咪唑安定与异氟醚联合使用会造成新生大鼠大脑部分区域神经细胞凋亡，从而影响成年后的学习认知功能[13]。
氯胺酮为临床常用静脉麻醉药，也具有遗忘作用[14]。NMDA为谷氨酸受体的亚型，王贤裕等研究认为氯胺酮可以使NMDA受体数量下降从而影响学习记忆[15]。NMDA受体介导的对学习记忆的影响具有双向作用，适当激动NMDA受体是学习记忆所必须的，但如果脑内谷氨酸释放过多，过度激动 NMDA受体则会出现兴奋性毒性作用，如脑缺血时谷氨酸大量释放，过度激动 NMDA受体，Ca 2+内流，激活Ca 2+对敏感的各种酶类，产生氧自由基、线粒体损害，随之出现细胞凋亡、组织坏死，造成学习记忆障碍。无论是NMDA受体数量减少、通道开放频率减少、最大结合率降低还是 NMDA受体 mRNA的表达减弱，都会导致学习记忆障碍。很可能，其双向作用对学习记忆起着重要的调节作用，其确切机制尚有待深入研究。谷氨酸的促进记忆作用在多方面研究已给予充分肯定 ......
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氯胺酮为临床常用静脉麻醉药，也具有遗忘作用[14]。NMDA为谷氨酸受体的亚型，王贤裕等研究认为氯胺酮可以使NMDA受体数量下降从而影响学习记忆[15]。NMDA受体介导的对学习记忆的影响具有双向作用，适当激动NMDA受体是学习记忆所必须的，但如果脑内谷氨酸释放过多，过度激动 NMDA受体则会出现兴奋性毒性作用，如脑缺血时谷氨酸大量释放，过度激动 NMDA受体，Ca 2+内流，激活Ca 2+对敏感的各种酶类，产生氧自由基、线粒体损害，随之出现细胞凋亡、组织坏死，造成学习记忆障碍。无论是NMDA受体数量减少、通道开放频率减少、最大结合率降低还是 NMDA受体 mRNA的表达减弱，都会导致学习记忆障碍。很可能，其双向作用对学习记忆起着重要的调节作用，其确切机制尚有待深入研究。谷氨酸的促进记忆作用在多方面研究已给予充分肯定 ......
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