中药芪黄益肾汤治疗慢性肾衰竭脾肾气虚证的临床观察
【中图分类号】R266.43 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851(2017)04--01
我国近年的流行病学调查资料显示，慢性肾功能不全的发病率为2%-3%，每年每百万人口中约有300人死于肾衰竭[1]。慢性肾衰竭已经成为严重威胁人类生存和健康的疾病之一，中西医结合治疗慢性肾功能衰竭越发受到重视，尤其是中医药治疗本病的优势更加凸显。众多临床试验显示，海昆肾喜胶囊联合其他药物治疗慢性肾衰竭既能改善身重困倦、纳差、尿少等临床症状，又能有效降低血肌酐、尿素氮等实验室指标，且耐受性好[2]。我们运用芪黄益肾汤治疗慢性肾功能衰竭属脾肾气虚证患者，取得较为满意的临床疗效，现将此方与海昆肾喜胶囊治疗效果比较如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年8月至2016年3月慢性肾衰竭患者共72例，采用随机数字表法分为治疗组(36例)和对照组(36例)。治疗组中男性17例，女性19例；年龄21～65岁，平均(46.11±13.38)岁；病程7-52月，平均(23.14±13.91)月；24小时尿蛋白定量0-1.21g，平均(0.55±0.34)g；合并高血压14例、糖尿病6例。对照组中男性16例，女性20例；年龄23～68岁，平均(44.78±13.98)岁；病程6-60月，平均(24.03±14.33)月；24小时尿蛋白定量0-1.32g，平均(0.53±0.36)g；合并高血压15例、糖尿病6例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有均衡可比性。
1.2 诊断标准 ①西医诊断标准：根据2002年上海市卫生局、中华医学会上海分会主编的《实用内科诊疗常规》[3]：慢性肾衰竭分为肾功能代偿期、肾功能失代偿期，血肌酐(serumcreatinine，Scr)177～442umol/L；②中医诊断标准：根据2002年出版、郑筱萸主编的《中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则》[4]：脾肾气虚证：主症-倦怠乏力，气短懒言，食少纳呆，腰膝酸软；次症-脘腹胀满，大便不实，口淡不渴，舌淡有齿痕，脉沉细。症候表现根据无、轻、中、重度评0、1、2、3分，主症加倍。总积分≥7分，脾肾气虚证成立。
1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄在18～70岁；③24小时尿蛋白定量≤1.5克；④同意参与本项研究，签署知情同意书。
1.4 排除标准 ①妊娠期或哺乳期妇女；②合并系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等免疫性疾病者；③合并心脑血管、肺和造血系统等严重原发性疾病者；④精神病、智力低下或不能准确表述自身症候的患者。5正在参加其它药物临床试验者或3个月内参加过其它临床试验者；3个月内使用糖皮质激素、雷公藤及其它免疫抑制剂者。
1.5 方法
1.5.1 治疗方法
1.5.1.1 一般治疗 ①接受严格的饮食治疗，原则为优质低蛋白、低磷、低脂。蛋白质每日摄入量0.6-0.8g/kg体重，磷的摄入量不超过10mg/kg体重，每日热卡摄入量147KJ/kg体重。②合并高血压患者予以西药降压，并控制血压在140/90mmHg以下。③合并血糖升高患者予以胰岛素降糖，并控制空腹血糖在7.0mmol/l左右。③积极预防感染，纠正水、电解质酸碱平衡。
1.5.1.2 治疗组治疗 在一般治疗基础上，予以口服芪黄益肾汤(药物组成：炙黄芪40g，山药15g，山茱萸15g，丹参30g，土茯苓30g，黄连6g，砂仁6g，焦山楂15g，白扁豆15g，公英15g，煅牡蛎30g，熟大黄15g等。威海市中医院煎药室煎制，每日一剂，水煎2次，各取药汁150ml，混合后分两袋包装，各袋150ml，早晚分服)。
1.5.1.3 对照组治疗 在一般治疗基础上，予以海昆肾喜胶囊(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司生产，批号：国药准字Z20030052)，方药组成：褐藻多糖硫酸酯等。用法：每次2粒(0.22g*2粒)每日3次。疗程为2个月。
1.5.2 观察指标 分别于治疗前与治疗后检测患者血肌酐、血尿素氮、血红蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、24小时尿蛋白定量，同时进行中医症候评分。
1.5.3 不良反应恶心、呕吐、腹痛、腹泻、咽喉不适等不适症状。
1.5.4 疗效评定方法 根据2002年出版、郑筱萸主编的《中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则》[4]：总体疗效评定标准：显效：临床症状积分减少≥60%，血肌酐降低≥20%；有效：临床症状积分减少≥30%，血肌酐降低≥10%；稳定：临床症状有所改善，积分减少<30%，血肌酐无增加，或降低<10%；无效：临床症状无改善或加重，血肌酐增加。中医疗效评定标准：显效：中医症候消失或明显改善，n>70%；有效：中医症候有好转，70%≥n>30%；无效：中医症候无明显改善或者加重，n≤30%；计算公式：(尼莫地平法)n=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。
2.结果
2.1 两组患者总体疗效比较
治疗组总有效率为86.11%，明显高于对照组69.45%，两组过检验比较，差别有统计学意义(P<0.05)。芪黄益肾汤的总体疗效优于海昆肾喜胶囊。治疗中及治疗后随访2周，两组均未发现不良反应。
2.2 两组治疗前后中醫症候积分比较
治疗组经治疗后各项中医证候积分均降低，通过Wilcoxon检验，倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等症候积分治疗前后比较，差别有统计学意义(P<0.05)，腰膝酸软证候积分治疗前后差别无统计学意义(P>0.05)。对照组经治疗后各项中医症候积分均降低，通过Wilcoxon检验，倦怠乏力、气短懒言等症候积分治疗前后比较，差别有统计学意义(P<0.05)，腰膝酸软、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴症候积分治疗前后差别无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后各项症候积分差值通过Mann-WhitneyU检验，倦怠乏力、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等症候差别有统计学意义(P<0.05)，气短懒言、腰膝酸软等症候差别无统计学意义(P>0.05)。芪黄益肾汤在改善倦怠乏力、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等症候方面优于海昆肾喜胶囊，两者在改善气短懒言、腰膝酸软等症候方面差别不明显。
3.讨论
本临床观察结果显示，芪黄益肾汤能有效降低血肌酐，改善患者倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等中医症候，但对腰膝酸软症候的改善不明显。腰膝酸软为肾虚的主症，肾虚之本在于肾精不足，肾精不足则肾气、肾阴、肾阳皆虚，故补肾之本贵乎填精补肾。故治当予以何首乌、地黄、山茱萸、仙灵脾等益肾精、补肾阳川断、牛膝等强筋骨，疗程宜久。本方补益之品偏于平补，且以补脾为主，观察时长仅为2个月，故疗效不明显。应在日后临证中，见腰膝酸软明显者根据辩证予以六味地黄丸加减补肾阴，或大补元煎合金锁固精丸加减补肾固摄。
参考文献：
[1]陈香美.临床诊疗指南：肾脏病学分册[M].北京：人民卫生出版社，2011，6.
[2]路文静，武士锋，杨洪涛.海昆肾喜胶囊对肾脏保护机制的研究进展[J].北京中医药，2014，33(2)：151-153.
[3]王海燕.肾脏病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996：1385.
[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医学科技出版社.2002.233-238., 百拇医药(高美富)
我国近年的流行病学调查资料显示，慢性肾功能不全的发病率为2%-3%，每年每百万人口中约有300人死于肾衰竭[1]。慢性肾衰竭已经成为严重威胁人类生存和健康的疾病之一，中西医结合治疗慢性肾功能衰竭越发受到重视，尤其是中医药治疗本病的优势更加凸显。众多临床试验显示，海昆肾喜胶囊联合其他药物治疗慢性肾衰竭既能改善身重困倦、纳差、尿少等临床症状，又能有效降低血肌酐、尿素氮等实验室指标，且耐受性好[2]。我们运用芪黄益肾汤治疗慢性肾功能衰竭属脾肾气虚证患者，取得较为满意的临床疗效，现将此方与海昆肾喜胶囊治疗效果比较如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年8月至2016年3月慢性肾衰竭患者共72例，采用随机数字表法分为治疗组(36例)和对照组(36例)。治疗组中男性17例，女性19例；年龄21～65岁，平均(46.11±13.38)岁；病程7-52月，平均(23.14±13.91)月；24小时尿蛋白定量0-1.21g，平均(0.55±0.34)g；合并高血压14例、糖尿病6例。对照组中男性16例，女性20例；年龄23～68岁，平均(44.78±13.98)岁；病程6-60月，平均(24.03±14.33)月；24小时尿蛋白定量0-1.32g，平均(0.53±0.36)g；合并高血压15例、糖尿病6例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有均衡可比性。
1.2 诊断标准 ①西医诊断标准：根据2002年上海市卫生局、中华医学会上海分会主编的《实用内科诊疗常规》[3]：慢性肾衰竭分为肾功能代偿期、肾功能失代偿期，血肌酐(serumcreatinine，Scr)177～442umol/L；②中医诊断标准：根据2002年出版、郑筱萸主编的《中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则》[4]：脾肾气虚证：主症-倦怠乏力，气短懒言，食少纳呆，腰膝酸软；次症-脘腹胀满，大便不实，口淡不渴，舌淡有齿痕，脉沉细。症候表现根据无、轻、中、重度评0、1、2、3分，主症加倍。总积分≥7分，脾肾气虚证成立。
1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄在18～70岁；③24小时尿蛋白定量≤1.5克；④同意参与本项研究，签署知情同意书。
1.4 排除标准 ①妊娠期或哺乳期妇女；②合并系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等免疫性疾病者；③合并心脑血管、肺和造血系统等严重原发性疾病者；④精神病、智力低下或不能准确表述自身症候的患者。5正在参加其它药物临床试验者或3个月内参加过其它临床试验者；3个月内使用糖皮质激素、雷公藤及其它免疫抑制剂者。
1.5 方法
1.5.1 治疗方法
1.5.1.1 一般治疗 ①接受严格的饮食治疗，原则为优质低蛋白、低磷、低脂。蛋白质每日摄入量0.6-0.8g/kg体重，磷的摄入量不超过10mg/kg体重，每日热卡摄入量147KJ/kg体重。②合并高血压患者予以西药降压，并控制血压在140/90mmHg以下。③合并血糖升高患者予以胰岛素降糖，并控制空腹血糖在7.0mmol/l左右。③积极预防感染，纠正水、电解质酸碱平衡。
1.5.1.2 治疗组治疗 在一般治疗基础上，予以口服芪黄益肾汤(药物组成：炙黄芪40g，山药15g，山茱萸15g，丹参30g，土茯苓30g，黄连6g，砂仁6g，焦山楂15g，白扁豆15g，公英15g，煅牡蛎30g，熟大黄15g等。威海市中医院煎药室煎制，每日一剂，水煎2次，各取药汁150ml，混合后分两袋包装，各袋150ml，早晚分服)。
1.5.1.3 对照组治疗 在一般治疗基础上，予以海昆肾喜胶囊(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司生产，批号：国药准字Z20030052)，方药组成：褐藻多糖硫酸酯等。用法：每次2粒(0.22g*2粒)每日3次。疗程为2个月。
1.5.2 观察指标 分别于治疗前与治疗后检测患者血肌酐、血尿素氮、血红蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、24小时尿蛋白定量，同时进行中医症候评分。
1.5.3 不良反应恶心、呕吐、腹痛、腹泻、咽喉不适等不适症状。
1.5.4 疗效评定方法 根据2002年出版、郑筱萸主编的《中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则》[4]：总体疗效评定标准：显效：临床症状积分减少≥60%，血肌酐降低≥20%；有效：临床症状积分减少≥30%，血肌酐降低≥10%；稳定：临床症状有所改善，积分减少<30%，血肌酐无增加，或降低<10%；无效：临床症状无改善或加重，血肌酐增加。中医疗效评定标准：显效：中医症候消失或明显改善，n>70%；有效：中医症候有好转，70%≥n>30%；无效：中医症候无明显改善或者加重，n≤30%；计算公式：(尼莫地平法)n=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。
2.结果
2.1 两组患者总体疗效比较
治疗组总有效率为86.11%，明显高于对照组69.45%，两组过检验比较，差别有统计学意义(P<0.05)。芪黄益肾汤的总体疗效优于海昆肾喜胶囊。治疗中及治疗后随访2周，两组均未发现不良反应。
2.2 两组治疗前后中醫症候积分比较
治疗组经治疗后各项中医证候积分均降低，通过Wilcoxon检验，倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等症候积分治疗前后比较，差别有统计学意义(P<0.05)，腰膝酸软证候积分治疗前后差别无统计学意义(P>0.05)。对照组经治疗后各项中医症候积分均降低，通过Wilcoxon检验，倦怠乏力、气短懒言等症候积分治疗前后比较，差别有统计学意义(P<0.05)，腰膝酸软、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴症候积分治疗前后差别无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后各项症候积分差值通过Mann-WhitneyU检验，倦怠乏力、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等症候差别有统计学意义(P<0.05)，气短懒言、腰膝酸软等症候差别无统计学意义(P>0.05)。芪黄益肾汤在改善倦怠乏力、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等症候方面优于海昆肾喜胶囊，两者在改善气短懒言、腰膝酸软等症候方面差别不明显。
3.讨论
本临床观察结果显示，芪黄益肾汤能有效降低血肌酐，改善患者倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等中医症候，但对腰膝酸软症候的改善不明显。腰膝酸软为肾虚的主症，肾虚之本在于肾精不足，肾精不足则肾气、肾阴、肾阳皆虚，故补肾之本贵乎填精补肾。故治当予以何首乌、地黄、山茱萸、仙灵脾等益肾精、补肾阳川断、牛膝等强筋骨，疗程宜久。本方补益之品偏于平补，且以补脾为主，观察时长仅为2个月，故疗效不明显。应在日后临证中，见腰膝酸软明显者根据辩证予以六味地黄丸加减补肾阴，或大补元煎合金锁固精丸加减补肾固摄。
参考文献：
[1]陈香美.临床诊疗指南：肾脏病学分册[M].北京：人民卫生出版社，2011，6.
[2]路文静，武士锋，杨洪涛.海昆肾喜胶囊对肾脏保护机制的研究进展[J].北京中医药，2014，33(2)：151-153.
[3]王海燕.肾脏病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996：1385.
[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医学科技出版社.2002.233-238., 百拇医药(高美富)