【摘要】AD患者脑中BACE1活性升高，导致Aβ生成增多。BACE1被证实是脑中主要的β-分泌酶，是Aβ形成的关键限速酶。BACE1抑制剂、BACE1基因敲除、BACE1siRNA治疗、UPP调节剂可减少BACE1的表达或抑制其活性，降低Aβ水平。即使AD晚期阶段患者，针对BACE1治疗仍可能取得一定疗效。抑制BACE1表达、降低其活性或干扰其功能已经成为治疗AD的主要靶点。本文主要分别对此方面的研究进展综述如下。

    【关键词】Alzheimer's病(AD)；β淀粉样蛋白(Aβ)；淀粉样前体蛋白β位裂解酶1(BACE1)；抑制剂；基因敲除；siRNA；泛素蛋白酶体通路(UPP)

    【中图分类号】R748 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851(2017)12-0-01

    引言

    AD是威胁全人类的常见疾病[1]，2050年近1亿。病因迄今不明，可能与遗传和环境因素等有关。基因检测，心理测试，影像改变及脑脊液标志物Aβ42/P-Tau比率升高可诊断临床前AD。AD病理特征早期细胞外淀粉样老年斑(SP)和细胞内的过度磷酸化Tau神经原纤维缠结(NFTs)形成 ......