新疆维吾尔族局部晚期或晚期食管癌放化疗疗效相关蛋白及KEGG通路的分析(2)
3 討论
由于食管癌缺乏特异性的分子通路机制的结果，使得个体化治疗仍处于盲区。若能在治疗前根据食管癌患者分子蛋白情况，预知化疗方案的敏感度，精准制定符合患者个体差异的有效方案，就可使患者获得收益大而毒副作用小的的效果。本研究通过采用iTRAQ最新蛋白定量技术，收集了维吾尔族食管鳞癌患者28例，通过治疗后近期疗效好坏、PFS生存时间长短进行分组对比，并将显著差异蛋白导入KRGG数据库进行通路分析，试述如下：
局部晚期或晚期维吾尔族食管鳞癌近期疗效行KEGG通路分析中，将52个差异蛋白导入KEGG数据库，共得到104个差异蛋白的KEGG通路，我们选择P<0.05有统计学差异的信号通路，共筛选出4个，却无肿瘤相关通路。发现近期疗效中组蛋白H2B下调参与TLR通路(P=0.28)，而该通路的激活直接影响肿瘤微环境，促进肿瘤生长，这与近期疗效无效提供一个很好的解释，进一步验证了此通路有促进癌症发展的结论，可作为今后研究的重点。
我们同样将128个远期疗效PFS大于1年组与PFS小于1年组比对差异蛋白导入KEGG数据库，将不同的蛋白质富集到共同代谢途径中，共得到127个差异蛋白的KEGG通路，有统计学差异的KEGG通路有1个(P<0.05)，PPAR信号通路为肿瘤相关通路。
过氧化物酶体增殖物激活型受体(peroxisome proliferator activated-receptors，PPARs)是一类由配体激活的核转录因子，属于受体超家族成员。曾有学者[4]已经证实胰腺癌中PPARα水平明显高于肿瘤临近组织，PPARα表达水平与肿瘤患者高的生存率呈负相关。而Wu K[5]在食管癌方面的研究中发现，PPARg的激活抑制了tlr4依赖性MAPK通路，抑制了食管癌细胞的增殖并且诱导食管癌肿瘤细胞凋亡，本部分研究中PFS>1年组与PFS<1年组的差异蛋白载脂蛋白(a、A-II、A-I、C-III、A-IV)、cDNA，FLJ93312参与该通路的调控，与Wu K既往研究一致，促进了食管癌的凋亡，有较好的预后。虽然在治疗前后均有此通路参与，但P>0.05，考虑经过一段时间放化疗，PPAR信号通路进一步激活起到抑制肿瘤作用，使患者获得比较长的生存时间。
除此之外，信号通路NF-kB在此疗效对比中同样有差异蛋白脂多糖、cDNA FLJ75416参与，活化的NF-kB转位到核内与其相关的DNA基序结合可以诱导靶基因的转录。包括多种病原的组分例如脂多糖，前炎性细胞因子等在内的多种信号可活化这种途径。脂多糖与肿瘤促进有一定相关，此蛋白下调是否可下调NF-kB通路的表达，使患者有较好的预后，我们需要进一步沉默或激活靶基因进行证实。
通过KEGG通路分析差异蛋白参与的信号通路，进一步验证了差异表达的血清蛋白的功能，为今后差异蛋白的靶基因的研究奠定了基础。由于食管癌分子蛋白可以参加数百种通路，且通路之间影响也有相互交叉，且无统计学差异的通路也并非真正意义上无效果的通路，故特异性通路需要更多的有质量的实验来探索及验证。
总而言之，此部分内容分别分析了维吾尔族近期疗效、远期疗效相关的差异显著蛋白相关的信号通路。在KEGG通路分析中，维吾尔族食管癌患者在治疗前后均观察到，KEGG通路TLR、NF-kB信号通路有相似的差异蛋白参与，均提示预后不良，可以作为今后研究重点。
参考文献
王振家， 李霞， 高凡， 等.新疆哈密地区2010～2012年恶性肿瘤发病分析[J].新疆医学，2015，45(10)：1501-1504.
Blanchard P， Quero L， Pacault V.Prognostic significance of anti-p53and anti-KRas circulating antibodies in esophageal cancer patients treated with chemoradiotherapy[J].2012，12(119)，1471-2407.
Liotta LA， Ferrari M， Petricoin E.Clinical proteomics：written in blood[J].Nature ，2003，425，905-909.
Xue J， Zhu W， Song J， et al.Activation of PPARα by clofibrate sensitizes pancreatic cancer cells to radiation through the Wnt/β-catenin pathway[J].Oncogene.2017Oct23.
Wu K， Yang Y， Liu D， et al.Activation of PPARγ suppresses proliferation and induces apoptosis of esophageal cancer cells by inhibiting TLR4-dependent MAPK pathway[J].Oncotarget.2016Jul12；7(28)：44572-44582. (杨媚 罗威 马晓丽)
由于食管癌缺乏特异性的分子通路机制的结果，使得个体化治疗仍处于盲区。若能在治疗前根据食管癌患者分子蛋白情况，预知化疗方案的敏感度，精准制定符合患者个体差异的有效方案，就可使患者获得收益大而毒副作用小的的效果。本研究通过采用iTRAQ最新蛋白定量技术，收集了维吾尔族食管鳞癌患者28例，通过治疗后近期疗效好坏、PFS生存时间长短进行分组对比，并将显著差异蛋白导入KRGG数据库进行通路分析，试述如下：
局部晚期或晚期维吾尔族食管鳞癌近期疗效行KEGG通路分析中，将52个差异蛋白导入KEGG数据库，共得到104个差异蛋白的KEGG通路，我们选择P<0.05有统计学差异的信号通路，共筛选出4个，却无肿瘤相关通路。发现近期疗效中组蛋白H2B下调参与TLR通路(P=0.28)，而该通路的激活直接影响肿瘤微环境，促进肿瘤生长，这与近期疗效无效提供一个很好的解释，进一步验证了此通路有促进癌症发展的结论，可作为今后研究的重点。
我们同样将128个远期疗效PFS大于1年组与PFS小于1年组比对差异蛋白导入KEGG数据库，将不同的蛋白质富集到共同代谢途径中，共得到127个差异蛋白的KEGG通路，有统计学差异的KEGG通路有1个(P<0.05)，PPAR信号通路为肿瘤相关通路。
过氧化物酶体增殖物激活型受体(peroxisome proliferator activated-receptors，PPARs)是一类由配体激活的核转录因子，属于受体超家族成员。曾有学者[4]已经证实胰腺癌中PPARα水平明显高于肿瘤临近组织，PPARα表达水平与肿瘤患者高的生存率呈负相关。而Wu K[5]在食管癌方面的研究中发现，PPARg的激活抑制了tlr4依赖性MAPK通路，抑制了食管癌细胞的增殖并且诱导食管癌肿瘤细胞凋亡，本部分研究中PFS>1年组与PFS<1年组的差异蛋白载脂蛋白(a、A-II、A-I、C-III、A-IV)、cDNA，FLJ93312参与该通路的调控，与Wu K既往研究一致，促进了食管癌的凋亡，有较好的预后。虽然在治疗前后均有此通路参与，但P>0.05，考虑经过一段时间放化疗，PPAR信号通路进一步激活起到抑制肿瘤作用，使患者获得比较长的生存时间。
除此之外，信号通路NF-kB在此疗效对比中同样有差异蛋白脂多糖、cDNA FLJ75416参与，活化的NF-kB转位到核内与其相关的DNA基序结合可以诱导靶基因的转录。包括多种病原的组分例如脂多糖，前炎性细胞因子等在内的多种信号可活化这种途径。脂多糖与肿瘤促进有一定相关，此蛋白下调是否可下调NF-kB通路的表达，使患者有较好的预后，我们需要进一步沉默或激活靶基因进行证实。
通过KEGG通路分析差异蛋白参与的信号通路，进一步验证了差异表达的血清蛋白的功能，为今后差异蛋白的靶基因的研究奠定了基础。由于食管癌分子蛋白可以参加数百种通路，且通路之间影响也有相互交叉，且无统计学差异的通路也并非真正意义上无效果的通路，故特异性通路需要更多的有质量的实验来探索及验证。
总而言之，此部分内容分别分析了维吾尔族近期疗效、远期疗效相关的差异显著蛋白相关的信号通路。在KEGG通路分析中，维吾尔族食管癌患者在治疗前后均观察到，KEGG通路TLR、NF-kB信号通路有相似的差异蛋白参与，均提示预后不良，可以作为今后研究重点。
参考文献
王振家， 李霞， 高凡， 等.新疆哈密地区2010～2012年恶性肿瘤发病分析[J].新疆医学，2015，45(10)：1501-1504.
Blanchard P， Quero L， Pacault V.Prognostic significance of anti-p53and anti-KRas circulating antibodies in esophageal cancer patients treated with chemoradiotherapy[J].2012，12(119)，1471-2407.
Liotta LA， Ferrari M， Petricoin E.Clinical proteomics：written in blood[J].Nature ，2003，425，905-909.
Xue J， Zhu W， Song J， et al.Activation of PPARα by clofibrate sensitizes pancreatic cancer cells to radiation through the Wnt/β-catenin pathway[J].Oncogene.2017Oct23.
Wu K， Yang Y， Liu D， et al.Activation of PPARγ suppresses proliferation and induces apoptosis of esophageal cancer cells by inhibiting TLR4-dependent MAPK pathway[J].Oncotarget.2016Jul12；7(28)：44572-44582. (杨媚 罗威 马晓丽)