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编号:13342420
抗精子抗体引起不孕不育的机制分析
http://www.100md.com 2019年5月1日 《特别健康·下半月》 2019年第5期
     【摘要】 不孕不育是临床常见疾病,部分研究认为在不孕不育疾病发生发展中抗精子抗体发挥重要作用,为对抗精子抗体和不孕不育的关系进行明确,掌握抗精子抗体引起不孕不育的机制,本研究将分别探讨AsAb和男性不育、女性不孕不育的关系。

    【关键词】 抗精子抗体;男性不育;女性不孕不育

    【中图分类号】R821.1+3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851(2019)05-230-02

    精子抗原性较强,一定条件下,精子能够通过发挥抗原性,刺激机体出现免疫应答,产生AsAb。AsAb对男性而言是自身抗体,可降低精子的活动力和存活率,影响受精。AsAb对于女性来说,是同种异体抗体,同样能够引发女性不孕不育。为减少临床不孕不育,应强化对AsAb和不育的关系的研究,为临床诊治提供理论依据。

    1 AsAb和男性不育

    1.1 机体正常防御机制

    男性精液等生殖道分泌物抗原性均较强,正常情况下精子抗原存在并不会引起本身免疫应答,这是因为机体具有防御抗精子免疫反应机制。(1)免疫隔离机制:青春期男性体内才出现精子,虽然是自身成分,但胚胎时期和机体没有接触,和机体免疫活性细胞相隔绝,为隐蔽抗原。正常生理情况下,精子和精浆一同排射在生殖道内,虽然是一种隐蔽抗原,但生殖道中存在黏膜屏障、血-附睾屏障,精子抗原和循环系统中的T、B淋巴细胞不直接接触,所以不会 出现自身免疫反应。(2)免疫抑制机制:精液中精子、精浆分别占5%、95%,精浆中含有多肽、锌类结合物、多胺、乳铁传递蛋白等多种免疫抑制物,通常情况下这些抑制物能够对生殖道内局部免疫反应进行抑制,避免免疫系统清除精子性抗原,同时还能够降低女性生殖道对精子的敏感程度,为受精正常运行提供保障。

    1.2 男性产生AsAb的原因

    男性机体正常防御机制受到破坏就会产生AsAb,主要原因包括:(1)生理屏障遭到破坏:化学、物理等因素破坏男性体内固有免疫屏障结构后,体内吞噬细胞快速趋化至生殖道受损处吞噬精子,并刺激机体产生AsAb。(2)微生物感染:微生物感染后男性易出现前列腺炎,造成纤溶酶等前列腺分泌蛋白分解酶的水平和活性下降,引起精液不液化或液化不完全,出现精子密度下降,最终引发男性生育能力低下。感染支原体,细胞膜可和精子融合,并释放可破坏精子的毒性蛋白质和类脂成分,造成精子活动力下降。衣原体可破坏精子膜和顶体。另外,大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等生殖道致病菌和精子存在共同抗原,可发生交叉反应,刺激机体产生AsAb。(3)环境因素:随着环境污染的加剧,农药、重金属、食品添加剂等生殖毒性物质越来越多,这些会对睾丸功能产生直接或间接影响。

    1.3 AsAb引发男性不育的机制

    首先会影响正常精子的产生,也就是超敏反应性睾丸炎。同时会引起精子制动和凝集,抗体对精子直接产生作用,造成精子活动力下降,精子液化不全,影响精子功能。另外干扰精子获能,精子获能主要在女性输卵管和子宫内,精子核前部顶体含有多种酶,这些酶和受精关系密切,而AsAb会造成酶的活性降低,影响精子和卵子结合。最后补体介导的细胞毒作用,通过黏膜破损处补体能够渗出到生殖道,补体系统在AsAb和精子结合后被激活,发挥调理和溶解细胞作用,造成精子死亡[1]。

    2 AsAb和女性不孕不育

    2.1 机体正常防御机制

    女性生殖道黏膜具有天然屏障,能够将体内免疫系统和精子抗原隔离,预防出现免疫应答。并且精浆免疫抑制物进入女性生殖道,能够对体内T、B淋巴细胞识别外来精子产生干扰,保证卵巢和精子的正常受精。同时女性生殖道存在酶系统,能够使进入生殖道精子降解,避免其和循环系统的免疫细胞接触,机体不产生AsAb。

    2.2 女性产生AsAb的原因

    发生生殖道损伤、炎症时,机体天然保护屏障受损,通过破损生殖道粘膜精子能够和免疫系统接触,B淋巴细胞受精子抗原刺激产生AsAb,进而对精子活动产生影响,最终造成不孕。(1)生殖道内环境改变会破坏女性固有免疫屏障,引起独特型抗体和抗独特型抗体网络功能紊亂,在生存环境改变的情况下,精子存活率下降。(2)女性产生AsAb最重要原因是生殖道损伤或感染,在化学、物理、感染等因素作用下,女性出现生殖道黏膜损伤,通过损伤处外来精子抗原进入循环系统,作为一种异己蛋白,精子会诱发免疫应答。(3)微生物感染,病原体和精子具有相同的抗原表位,机体受到刺激后出现交叉免疫应答。

    2.3 AsAb导致女性不孕不育的机制

    AsAb可通过多个环节影响女性孕育,主要作用机制包括:(1)干扰精子获能、顶体反应、受孕:蛋白酶抑制剂、抗凝血酶在宫颈黏液中广泛存在,其能够对精子顶体酶系活性产生影响,干扰精子获能。精子表面带有免疫球蛋白,可与宫颈黏液中受体片段结合,进而抑制精卵结合。(2)清除女性生殖道精子:AsAb通过补体介导激活巨噬细胞,进而使其吞噬精子,将女性生殖道内精子快速清除,影响受精[2]。(3)影响胚胎发育:胚胎早期可获得时相特异性抗原,结合AsAb,及时受精完成,也会引发流产或死亡。

    结语

    通过以上内容可知,AsAb在男性不育和女性不孕不育中发挥着重要作用,对于AsAb引起不孕不育患者,临床应深入分析患者产生AsAb的原因,并在此基础上开展针对性治疗。本研究对AsAb和不育的关系进行了研究,但仍存在一定局限,希望临床人员强化认识,不断提升对AsAb研究水平,提升不孕不育疾病治疗效果。

    参考文献:

    [1] 秦桂娥,程艳杰,靳岩.精浆果糖及抗精子抗体对不孕不育影响的探究[J].医学与哲学,2016,34(16):47-50,53.

    [2] 胡建新,何坚,孙兆林.解脲支原体感染与抗精子抗体阳性及其男性不育症的关系[J].临床泌尿外科杂志,2018,23(8):615-616., 百拇医药(李志新 展敏)