痛风性关节炎与Th17的中西医研究进展(1)
【摘要】痛风性关节炎是常见病、多发病，呈现逐年增长、日趋年轻化的趋势。研究显示，动物模型及患者血清检测到Th17升高，且尿酸可促进Th17分化以致痛风性关节炎发作。通过中医药治疗能够抑制Th17。
【关键词】痛风性关节炎;Th17
【中图分类号】 R589
【文献标识码】A
【文章编号】2095-6851(2020)08-240-02
痛风性关节炎(GA)是由嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少致血尿酸升高沉积关节所产生的疾病。发病率为24.3%[1]，该病呈逐年增长、日趋年轻化。GA反复发作，加重患者经济负担，对患者身心造成严重影响[2]。高尿酸血症是痛风性关节炎的患病基础，而体内持续的高尿酸状态可导致肾脏等多器官损害甚至衰竭。近年来，在世界范围内痛风的发病率呈现逐年递增的增长趋势，痛风的发生机制与遗传、免疫、炎症等因素具有紧密相关性。而且关于痛风致病机制、预防及临床治疗的相关研究也是风湿免疫方面的重点与热点。
一、痛风与Th17关系
在GA患者血清中高表达IL-17，在其关节组织中也存在能分泌IL-17的细胞[3]。研究发现，IL-17阳性组GA患者发病病程更长，受累关节数目更多[3]。不论无有明显红肿热痛，只要急性发作GA患者，其外周血总Th17细胞绝对值和百分比均较正常人明显升高[4]。而在慢性GA患者中则未检测到IL-17表达，IL-6在痛风石组与非痛风石组没有表达差异，仅TNF组和CXCL8在痛风石组较非痛风石组表达升高[5]。相关研究指出，单钠尿酸盐能够对树突状细胞的成熟过程起到积极的促进作用，同时能够对对核苷酸产生一定的激活作用，使其能够与寡聚化结构域受体-3发生结合反应，从而有效提升机体的特异性免疫应答，在无抗原递呈情况下，尿酸也能够对初始T细胞产生直接的刺激作用，加快T细胞的活化进程。相关研究发现，IL-17在自身免疫的鼠模型实验性自身免疫性脑脊髓膜炎和胶原诱导性关节炎中具有致病作用。维甲酸相关孤核受体-γt是Thl7细胞分化必不可少的转录因子，IL-6对激活信号转导与转录因子3具有重要作用，协同作用启动Thl7分化過程。维甲酸相关孤核受体-γt mRNA表达增高是痛风发病过程中Th17炎症启动和发展的重要原因。
痛风性关节炎患者体内的IL-17水平并非从急性痛风时期就开始出现增高，而是随着痛风病情的进展，伴随着慢性痛风性关节炎的出现而出现的，提示痛风性关节炎患者IL-17水平与患者病程具有紧密相关性。而慢性痛风性关节炎患者出现骨质破坏、关节损毁甚至畸形，除了与患者本身病情进展有一定关系，也有可能是受到了IL-17的影响。痛风性关节炎患者体内的IL-17可与IL-6、IL-13、TGF-β产生协同作用，扩大炎症反应，上调炎症因子的表达，致使滑膜炎症加重。痛风性关节炎患者高表达的IL-17完全可能与这些因子产生协同作用，促进痛风性关节炎的急性炎症反应，同时这些炎症因子不仅仅局限于关节腔，还可以进入循环系统，引起全身炎症反应。IL-17在痛风性关节炎患者中被证实具有诱导受核因子K B受体活化因子配体表达，借助破骨细胞促进骨浸润和骨破坏的功能。痛风性关节炎患者中受核因子K B受体活化因子配体的高表达，很可能也受到了IL-17的调控。IL-17通过促进受核因子K B受体活化因子配体表达，导致痛风性关节炎患者产生骨质的破坏，最终引起关节改变甚至畸形等。有研究指出，5年以上痛风性关节炎患者体内IL-17的形成还与痛风具有明确的相关性，提示长病程、尿酸沉积明显的患者，IL-17水平水平越高，即IL-17在痛风性关节炎患者中呈现高水平表达，IL-17极有可能在痛风性关节炎的炎症过程中发挥了重要作用。
二、Th17致病机制
辅助性T细胞17(Th17)是新型CD4+ T细胞所分泌的细胞亚群，其特征是分泌IL-17。在IL-6、IL-23刺激下，Th0分化为Th17，并可分泌IL-17、TNF-α、IL-6等细胞因子，趋化CXCL8、CCL2、CCL20等，募集活化中性粒细胞到达炎症组织，在自身免疫病、防御反应中起致炎作用[6-7]。IL-17主要通过介导滑膜炎症、软骨破坏、骨侵蚀这三方面发挥作用[3]。另外，在NF-κB信号的存在下，尿酸晶体能够刺激树突状细胞，促进与Th17极化相关的细胞因子的释放[8]。Th17细胞会进一步加重炎症反应，而调节性T细胞具有拮抗炎症反应的功效，同时在维持自身免疫耐受以及调控炎症反应中起着关键作用。相关研究表明，Th17/调节性T细胞亚群比例失衡在RA、幼年特发性关节炎的发病中具有重要作用，且其平衡关系还与病情活动度和药物干预等因素有紧密相关性。相关研究证实，细胞因子在Th17/调节性T细胞分化中也具有重要的应用价值，TGF-β、IL-21、IL-6等均是Th17细胞分化的启动者，当环境中缺乏IL-6时，单独存在的TGF-β诱导初始CD4+T细胞朝向表达叉头翼状螺旋转录因子p3的调节性T细胞分化。由此可以推断，TGF-β、IL-21、IL-6的共同存在是Th17细胞分化启动的必要条件，IL-23在维持Th17细胞数量扩增以及之后参与免疫应答的过程中占据重要作用。缺乏IL-23的机体内几乎不存在Th17细胞。调节性T细胞主要通过分泌TGF-β、IL-10来发挥调节功能，而TGF-β
能够通过自分泌和旁分泌产生，而且体外TGF-β能够通过上调CD25、叉头翼状螺旋转录因子p3来诱导调节性T细胞生成。
三、中医药抑制Th17
不论急性期还是缓解期，中医药均能抑制IL-17。研究显示，通过口服清热祛湿通痹中药联合外敷清热消肿止痛的药膏能够抑制急性GA患者IL-1、IL-6、IL-8 的表达[9]。而在尿酸钠诱导大鼠急性GA模型中，运用上中下通用痛风汤能降低大鼠外周血IL-17、IL-6[10]。另外，对于慢性GA脾虚痰浊阻滞证患者，服用平胃散合桂枝芍药知母汤能够减轻血清IL-1β、IL-8、IL-17和TNF-α水平，临床疗效优于别嘌醇组[11]。, http://www.100md.com(孙晏舲)
【关键词】痛风性关节炎;Th17
【中图分类号】 R589
【文献标识码】A
【文章编号】2095-6851(2020)08-240-02
痛风性关节炎(GA)是由嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少致血尿酸升高沉积关节所产生的疾病。发病率为24.3%[1]，该病呈逐年增长、日趋年轻化。GA反复发作，加重患者经济负担，对患者身心造成严重影响[2]。高尿酸血症是痛风性关节炎的患病基础，而体内持续的高尿酸状态可导致肾脏等多器官损害甚至衰竭。近年来，在世界范围内痛风的发病率呈现逐年递增的增长趋势，痛风的发生机制与遗传、免疫、炎症等因素具有紧密相关性。而且关于痛风致病机制、预防及临床治疗的相关研究也是风湿免疫方面的重点与热点。
一、痛风与Th17关系
在GA患者血清中高表达IL-17，在其关节组织中也存在能分泌IL-17的细胞[3]。研究发现，IL-17阳性组GA患者发病病程更长，受累关节数目更多[3]。不论无有明显红肿热痛，只要急性发作GA患者，其外周血总Th17细胞绝对值和百分比均较正常人明显升高[4]。而在慢性GA患者中则未检测到IL-17表达，IL-6在痛风石组与非痛风石组没有表达差异，仅TNF组和CXCL8在痛风石组较非痛风石组表达升高[5]。相关研究指出，单钠尿酸盐能够对树突状细胞的成熟过程起到积极的促进作用，同时能够对对核苷酸产生一定的激活作用，使其能够与寡聚化结构域受体-3发生结合反应，从而有效提升机体的特异性免疫应答，在无抗原递呈情况下，尿酸也能够对初始T细胞产生直接的刺激作用，加快T细胞的活化进程。相关研究发现，IL-17在自身免疫的鼠模型实验性自身免疫性脑脊髓膜炎和胶原诱导性关节炎中具有致病作用。维甲酸相关孤核受体-γt是Thl7细胞分化必不可少的转录因子，IL-6对激活信号转导与转录因子3具有重要作用，协同作用启动Thl7分化過程。维甲酸相关孤核受体-γt mRNA表达增高是痛风发病过程中Th17炎症启动和发展的重要原因。
痛风性关节炎患者体内的IL-17水平并非从急性痛风时期就开始出现增高，而是随着痛风病情的进展，伴随着慢性痛风性关节炎的出现而出现的，提示痛风性关节炎患者IL-17水平与患者病程具有紧密相关性。而慢性痛风性关节炎患者出现骨质破坏、关节损毁甚至畸形，除了与患者本身病情进展有一定关系，也有可能是受到了IL-17的影响。痛风性关节炎患者体内的IL-17可与IL-6、IL-13、TGF-β产生协同作用，扩大炎症反应，上调炎症因子的表达，致使滑膜炎症加重。痛风性关节炎患者高表达的IL-17完全可能与这些因子产生协同作用，促进痛风性关节炎的急性炎症反应，同时这些炎症因子不仅仅局限于关节腔，还可以进入循环系统，引起全身炎症反应。IL-17在痛风性关节炎患者中被证实具有诱导受核因子K B受体活化因子配体表达，借助破骨细胞促进骨浸润和骨破坏的功能。痛风性关节炎患者中受核因子K B受体活化因子配体的高表达，很可能也受到了IL-17的调控。IL-17通过促进受核因子K B受体活化因子配体表达，导致痛风性关节炎患者产生骨质的破坏，最终引起关节改变甚至畸形等。有研究指出，5年以上痛风性关节炎患者体内IL-17的形成还与痛风具有明确的相关性，提示长病程、尿酸沉积明显的患者，IL-17水平水平越高，即IL-17在痛风性关节炎患者中呈现高水平表达，IL-17极有可能在痛风性关节炎的炎症过程中发挥了重要作用。
二、Th17致病机制
辅助性T细胞17(Th17)是新型CD4+ T细胞所分泌的细胞亚群，其特征是分泌IL-17。在IL-6、IL-23刺激下，Th0分化为Th17，并可分泌IL-17、TNF-α、IL-6等细胞因子，趋化CXCL8、CCL2、CCL20等，募集活化中性粒细胞到达炎症组织，在自身免疫病、防御反应中起致炎作用[6-7]。IL-17主要通过介导滑膜炎症、软骨破坏、骨侵蚀这三方面发挥作用[3]。另外，在NF-κB信号的存在下，尿酸晶体能够刺激树突状细胞，促进与Th17极化相关的细胞因子的释放[8]。Th17细胞会进一步加重炎症反应，而调节性T细胞具有拮抗炎症反应的功效，同时在维持自身免疫耐受以及调控炎症反应中起着关键作用。相关研究表明，Th17/调节性T细胞亚群比例失衡在RA、幼年特发性关节炎的发病中具有重要作用，且其平衡关系还与病情活动度和药物干预等因素有紧密相关性。相关研究证实，细胞因子在Th17/调节性T细胞分化中也具有重要的应用价值，TGF-β、IL-21、IL-6等均是Th17细胞分化的启动者，当环境中缺乏IL-6时，单独存在的TGF-β诱导初始CD4+T细胞朝向表达叉头翼状螺旋转录因子p3的调节性T细胞分化。由此可以推断，TGF-β、IL-21、IL-6的共同存在是Th17细胞分化启动的必要条件，IL-23在维持Th17细胞数量扩增以及之后参与免疫应答的过程中占据重要作用。缺乏IL-23的机体内几乎不存在Th17细胞。调节性T细胞主要通过分泌TGF-β、IL-10来发挥调节功能，而TGF-β
能够通过自分泌和旁分泌产生，而且体外TGF-β能够通过上调CD25、叉头翼状螺旋转录因子p3来诱导调节性T细胞生成。
三、中医药抑制Th17
不论急性期还是缓解期，中医药均能抑制IL-17。研究显示，通过口服清热祛湿通痹中药联合外敷清热消肿止痛的药膏能够抑制急性GA患者IL-1、IL-6、IL-8 的表达[9]。而在尿酸钠诱导大鼠急性GA模型中，运用上中下通用痛风汤能降低大鼠外周血IL-17、IL-6[10]。另外，对于慢性GA脾虚痰浊阻滞证患者，服用平胃散合桂枝芍药知母汤能够减轻血清IL-1β、IL-8、IL-17和TNF-α水平，临床疗效优于别嘌醇组[11]。, http://www.100md.com(孙晏舲)