脓毒症AKI发病机制及生物标志物

    1. 脓毒症AKI发病机制 AKI是一种由多种机制参与的复杂的病理生理过程，目前学者们公认缺血再灌注损伤是其发病机制之一。主要通过以下致病机制参与AKI的发生[31-33]。

    1.1. 肾血流动力学改变 肾血管内皮细胞损伤时，血管通透性增加，血管收缩活性物质表达上调，血管扩张活性物质表达下调，导致肾脏血管舒缩功能障碍，肾脏缺血灌流不足，最终致肾小球滤过率(Glomeruar Filtration Rate，GFR)下降，肾功能损伤。

    1.1.2 肾小管损伤 肾小管上皮细胞刷状缘脱落，极性丧失和骨架完整性破坏，上皮细胞坏死和凋亡，坏死的细胞脱落堵塞肾小管，导致小管液返漏，GFR下降，而同时代偿细胞去分化、迁移和增殖，最终修复小管损伤。

    1.1.3 肾血管内皮细胞损伤 内皮损伤时，粘附分子表达上调，致单核细胞、中性粒细胞与内皮细胞粘附，并通过损伤的内皮细胞游离至肾间质，分泌炎性因子(IL-18，TNF-α，ICAM-1等)和单核细胞趋化因子(MCP-1)等，导致肾间质炎性细胞浸润，启动炎症级联反应，最终损伤肾小管，而炎性反应又可通过呼吸爆发机制引起细胞凋亡，从而加重肾脏损伤 ......