随后，科学家开展了一系列的巴比妥酸C5位取代基研究。1923年，美国EliLilly公司两位科学家Shonle和Moment开发了异戊巴比妥;1929年，美国Horace A Shonle开发了司可巴比妥。因C5位取代基长而有分支(如前者)，或双键(如后者)，则作用强而短;C2位的O被S取代(如硫喷妥)，则脂溶性增高，静脉注射立即生效，但维持时间短。根据取代烃基、镇静催眠作用时长和起效快慢的不同，巴比妥类药物可分为长、中、短和超短时间作用这4种类型，常用的有十余种，代表药物有长效药物苯巴比妥、中效药物异戊巴比妥、短效药物司可巴比妥、超短效类硫喷妥钠，化学结构。见图1。

    巴比妥类药物作用于GABA系统。GABA是中枢神经系统重要的抑制性神经递质，可介导大约40%的抑制性的神经传导，在控制和恐惧、焦虑、抽搐相关的神经元过度活跃中起着重要作用。现已发现GABA受体有3种亚型，分别是GABAA、GABAB和GABAc型受体，其中以GABAA受体在睡眠机制中的作用最为重要[13]。GABAA受体是一种糖蛋白，由3种不同的亚基组成，与Cl-通道相偶联，除了2个GABA结合位点之外，它还具有其他物质的变构结合位点 ......