羟乙基淀粉130/0.4用作体外循环预充液的有效性和安全性
摘要 :本文主要观察6% 羟乙基淀粉130/0.4在心内直视手术中用作体外循环预充液的有效性和安全性，并以新鲜冰冻血浆作对照，重点观察其对血流动力学、凝血功能等方面的影响，为临床实际应用提供部分相关依据。
关键词: 羟乙基淀粉；体外循环预充
体外循环在心内直视手术中是必不可少的，但体外循环预充液成分的选择则可以有所不同。以前，体外循环预充液大多数选用晶体溶液，现在大多数都常规选用胶体溶液。人造胶体具有来源充足、价格便宜、扩容效果好、且无感染传染性疾病的危险等优点，但某些人工胶体有损害凝血功能的缺点而限制了其在心脏外科的应用。所以寻求有效、价廉、安全、副作用较少的代血浆以适合在心脏外科的应用是有意义的。
1资料与方法
1.1 一般资料
病例选择 选择2010年4月到2011年4月连续在我科行心内直视手术的30例成年患者，随机分为实验组(T组)和对照组(C组)，每组15例；
, http://www.100md.com
1.2研究方法
1.2.1 实验分组
分组标准 符合入选条件的患者按照随机对照的原则将其随机分为实验组(T组)和对照组(C组)，每组15例，分别用6% 羟乙基淀粉130/0.4(万汶)和新鲜冰冻血浆作体外循环预充。两组患者的术前情况包括年龄、体重、性别、病程、心功能分级、血红蛋白、肝肾功能、手术种类等均具有可比性。
1.2.2 观察及监测指标
有效性评价指标:
血流动力学指标：包括平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)；
安全性评价指标:
(1)凝血功能：PT、APTT、INR、FIB。
, 百拇医药
(2)术后胸腔引流液量
1.3统计学处理
实验所有统计数据计量资料均以均数±标准差(±s)表示。重复测量数据组间、组内以及时间变化趋势采用重复测量方差分析；非重复测量数据及重复测量数据组间对应时间点比较采用两独立样本t检验,方差不齐时行矫正t检验；计数资料采用卡方检验包括Fisher精确概率检验；等级资料采用非参数秩和检验；取α=0.05作为检验水准，P<0.05认为存在显著性差异。所有数据均采用SPSS11.5统计软件包处理。
1.4 一般临床资料
两组患者均在静脉复合全身麻醉及常规体外循环下行心脏直视手术，术前针、麻醉诱导方法及用药、术中麻醉维持用药、CPB预充液构成比及成分、缺血预处理比率、术中出入量、CPB转机时间、主动脉阻断时间、并行时间、止血药物的种类和用量以及术后应用呼吸机时间、ICU停留时间、术后住院天数等方面比较均无统计学显著差异。两组患者均无使用血制品。术中和术后血管活性药物均为多巴胺3-5ug.kg.min(见表一)。
, http://www.100md.com
表一 两组患者一般临床资料比较
T组C组P Value
手术用时 (min)198.33±40.34182.33±54.570.37
CPB (min)76.27±31.1670.07±35.920.62
主动脉阻断(min)41.80±19.8339.93±28.500.84
并行 (min)25.73±10.2521.20±7.710.18
术中入量(ml)3341.33±549.223444.00±516.190.60
术中尿量(ml)1528.00±828.281506.67±613.500.94
, 百拇医药
出血量(ml)350.00±90.63350.00±73.191.00
术后辅助呼吸(h)7.33±4.596.80±3.570.73
ICU停留时间(h)44.80±15.3641.60±16.890.59
术后住院天数(天)13.20±3.9014.07±5.780.63
止血药物EACA(g)6.27±4.956.36±8.500.97
PAMBA(g)0.29±0.380.48±0.300.15
立止血(ku)5.00±3.273.27±2.580.12
2结果
, 百拇医药
2.1 血流动力学
两组患者在麻醉诱导后、体外循环中、返回ICU时、术后2小时及术后24小时各对应时点的血流动力学指标包括MAP、CVP组间均无显著差异(P>0.05)。
2.2 两组患者凝血指标变化
两组患者术后应用的止血药物种类、剂量均无显著差异(P>0.05，见表一)。除T1时点(术后当天)的APTT外，其余各对应时点包括T0(术前)、T1(术后当天)、T2(术后第一天)两组间的凝血四项指标及血小板均无显著差异(P>0.05)(见表二)。
表二 两组患者术前、术后各时点凝血指标和血小板计数的比较及变化
T0(术前)T1(术后当天)T2(术后第一天)P(in)
PTT12.58±1.1213.75±1.7613.57±1.75PT0 0.59
, 百拇医药
(s)PT1 0.13
C12.81±1.1612.88±1.2713.41±1.69PT2 0.80
APTTT28.83±4.0540.64±11.1431.75±8.28PT0 0.59
(s)PT1 0.02*
C30.04±3.1032.37±6.6431.76±9.59PT2 1.00
INRT1.09±0.191.15±0.141.12±0.13PT0 0.87
PT1 0.33
C1.08±0.101.10±0.101.13±0.15PT2 0.33
, 百拇医药
FIBT2.75±0.622.36±0.842.90±0.87PT0 0.29
(g/L)PT1 0.06
C2.56±0.373.16±1.343.13±1.26PT2 0.57
PLTT234.47±39.57152.93±40.75157.67±41.58PT0 0.56
(109/L)PT1 0.57
C223.73±57.58144.53±38.53139.07±47.16PT2 0.26
PTn为对应时点两组之间比较的P值，*PTn表示P值小于0.05
2.3 两组患者术后纵隔引流量变化
, 百拇医药
两组患者在不同时间点：T1(术后2小时)、T2(术后4小时)、T3(术后8小时)、T4(术后12小时)、T5(术后当天)、T6(术后第一天)、T7(术后第二天)内的引流量均无显著性差异(P>0.05)(见图一)。
图一
3讨论
体外循环是心内直视手术极为重要的手段，它必须通过人工心肺机的运转才能完成其全过程的操作。为了解决血源紧张，减少输血相关性疾病的发生率，降低患者的医疗费用及避免血制品可能加重心脏负荷的缺点，寻求安全有效的血浆代用品(代血浆)进行体外循环预充一直是医学研究探索的一个重要方面。经过多年的研究，目前已有数种人造代血浆在临床上广泛使用，如低分子右旋糖酐、琥珀酰明胶及羟乙基淀粉等。其中羟乙基淀粉是较有前途的一个品种，也是临床应用最广泛的人工胶体。较早用于临床的人工胶体均有较多或较大的缺点，如右旋糖酐及高分子量、高取代级羟乙基淀粉对凝血功能和肾功能有抑制，限制了其在临床上的应用，尤其不适合在心脏外科的应用。最新一代羟乙基淀粉130/0.4的容量替代作用以及对凝血功能和肾功能的影响如何呢？据研究HES130/0.4的容量替代作用较好，而对凝血功能、肾功能的影响非常小，并且具有堵塞毛细血管渗漏、抑制炎症反应、提高组织氧张力等特殊效应。
, 百拇医药
3.1 HES130/0.4用作体外循环预充液的容量替代作用
本研究结果显示两组患者各对应时点的血流动力学指标MAP、CVP组间均无显著差异。两组患者术后24小时内的血流动力学维持均较平稳，两组患者术中、术后血流动力学的变化趋势也基本一致，无明显差异。新鲜冰冻血浆在体内停留时间相对较长，在体外循环使用血浆作预充液及术后早期过多应用血浆或白蛋白，有可能会造成患者血容量负荷相对过重而加重心脏负担，严重者甚至可能会导致或加重心功能不全，这对心脏手术患者是不利的。而HES130/0.4则不然，因为其降解速度快，在体内停留时间相对较短，所以不会造成血浆渗透压持续维持在过高水平，因此不存在造成血容量过多而加重心脏前负荷的危险。
3.2 HES130/0.4对心内直视手术后患者凝血功能的影响
3.2.1 HES130/0.4对凝血指标的影响
, 百拇医药
本研究结果显示除术后当天T组APTT比C组明显延长外，术后当天及术后第一天的凝血指标及血小板计数两组之间无显著差异。
两组其它凝血指标(INR、FIB)及血小板计数各对应时点及变化趋势亦均无显著性差异。已经有研究表明使用不同种类的HES不增加体外循环损害血小板的作用。
总的来说，6% HES130/0.4用作体外循环预充液对心脏手术患者的凝血功能无明显影响。
3.2.2 HES130/0.4对术后引流(出血)的影响
两组患者术后心包纵隔引流总量均较少，推测可能与术中止血操作较仔细、彻底有关，两组之间无显著差异。术后各对应时点的引流量同样无显著差异。
综上所述，6% 羟乙基淀粉130/0.4在心内直视手术中用作体外循环预充液是有效和安全的。, 百拇医药(叶华安 封加涛 彭峰 苏艳玲 简劲峰 林家旺)
关键词: 羟乙基淀粉；体外循环预充
体外循环在心内直视手术中是必不可少的，但体外循环预充液成分的选择则可以有所不同。以前，体外循环预充液大多数选用晶体溶液，现在大多数都常规选用胶体溶液。人造胶体具有来源充足、价格便宜、扩容效果好、且无感染传染性疾病的危险等优点，但某些人工胶体有损害凝血功能的缺点而限制了其在心脏外科的应用。所以寻求有效、价廉、安全、副作用较少的代血浆以适合在心脏外科的应用是有意义的。
1资料与方法
1.1 一般资料
病例选择 选择2010年4月到2011年4月连续在我科行心内直视手术的30例成年患者，随机分为实验组(T组)和对照组(C组)，每组15例；
, http://www.100md.com
1.2研究方法
1.2.1 实验分组
分组标准 符合入选条件的患者按照随机对照的原则将其随机分为实验组(T组)和对照组(C组)，每组15例，分别用6% 羟乙基淀粉130/0.4(万汶)和新鲜冰冻血浆作体外循环预充。两组患者的术前情况包括年龄、体重、性别、病程、心功能分级、血红蛋白、肝肾功能、手术种类等均具有可比性。
1.2.2 观察及监测指标
有效性评价指标:
血流动力学指标：包括平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)；
安全性评价指标:
(1)凝血功能：PT、APTT、INR、FIB。
, 百拇医药
(2)术后胸腔引流液量
1.3统计学处理
实验所有统计数据计量资料均以均数±标准差(±s)表示。重复测量数据组间、组内以及时间变化趋势采用重复测量方差分析；非重复测量数据及重复测量数据组间对应时间点比较采用两独立样本t检验,方差不齐时行矫正t检验；计数资料采用卡方检验包括Fisher精确概率检验；等级资料采用非参数秩和检验；取α=0.05作为检验水准，P<0.05认为存在显著性差异。所有数据均采用SPSS11.5统计软件包处理。
1.4 一般临床资料
两组患者均在静脉复合全身麻醉及常规体外循环下行心脏直视手术，术前针、麻醉诱导方法及用药、术中麻醉维持用药、CPB预充液构成比及成分、缺血预处理比率、术中出入量、CPB转机时间、主动脉阻断时间、并行时间、止血药物的种类和用量以及术后应用呼吸机时间、ICU停留时间、术后住院天数等方面比较均无统计学显著差异。两组患者均无使用血制品。术中和术后血管活性药物均为多巴胺3-5ug.kg.min(见表一)。
, http://www.100md.com
表一 两组患者一般临床资料比较
T组C组P Value
手术用时 (min)198.33±40.34182.33±54.570.37
CPB (min)76.27±31.1670.07±35.920.62
主动脉阻断(min)41.80±19.8339.93±28.500.84
并行 (min)25.73±10.2521.20±7.710.18
术中入量(ml)3341.33±549.223444.00±516.190.60
术中尿量(ml)1528.00±828.281506.67±613.500.94
, 百拇医药
出血量(ml)350.00±90.63350.00±73.191.00
术后辅助呼吸(h)7.33±4.596.80±3.570.73
ICU停留时间(h)44.80±15.3641.60±16.890.59
术后住院天数(天)13.20±3.9014.07±5.780.63
止血药物EACA(g)6.27±4.956.36±8.500.97
PAMBA(g)0.29±0.380.48±0.300.15
立止血(ku)5.00±3.273.27±2.580.12
2结果
, 百拇医药
2.1 血流动力学
两组患者在麻醉诱导后、体外循环中、返回ICU时、术后2小时及术后24小时各对应时点的血流动力学指标包括MAP、CVP组间均无显著差异(P>0.05)。
2.2 两组患者凝血指标变化
两组患者术后应用的止血药物种类、剂量均无显著差异(P>0.05，见表一)。除T1时点(术后当天)的APTT外，其余各对应时点包括T0(术前)、T1(术后当天)、T2(术后第一天)两组间的凝血四项指标及血小板均无显著差异(P>0.05)(见表二)。
表二 两组患者术前、术后各时点凝血指标和血小板计数的比较及变化
T0(术前)T1(术后当天)T2(术后第一天)P(in)
PTT12.58±1.1213.75±1.7613.57±1.75PT0 0.59
, 百拇医药
(s)PT1 0.13
C12.81±1.1612.88±1.2713.41±1.69PT2 0.80
APTTT28.83±4.0540.64±11.1431.75±8.28PT0 0.59
(s)PT1 0.02*
C30.04±3.1032.37±6.6431.76±9.59PT2 1.00
INRT1.09±0.191.15±0.141.12±0.13PT0 0.87
PT1 0.33
C1.08±0.101.10±0.101.13±0.15PT2 0.33
, 百拇医药
FIBT2.75±0.622.36±0.842.90±0.87PT0 0.29
(g/L)PT1 0.06
C2.56±0.373.16±1.343.13±1.26PT2 0.57
PLTT234.47±39.57152.93±40.75157.67±41.58PT0 0.56
(109/L)PT1 0.57
C223.73±57.58144.53±38.53139.07±47.16PT2 0.26
PTn为对应时点两组之间比较的P值，*PTn表示P值小于0.05
2.3 两组患者术后纵隔引流量变化
, 百拇医药
两组患者在不同时间点：T1(术后2小时)、T2(术后4小时)、T3(术后8小时)、T4(术后12小时)、T5(术后当天)、T6(术后第一天)、T7(术后第二天)内的引流量均无显著性差异(P>0.05)(见图一)。
图一
3讨论
体外循环是心内直视手术极为重要的手段，它必须通过人工心肺机的运转才能完成其全过程的操作。为了解决血源紧张，减少输血相关性疾病的发生率，降低患者的医疗费用及避免血制品可能加重心脏负荷的缺点，寻求安全有效的血浆代用品(代血浆)进行体外循环预充一直是医学研究探索的一个重要方面。经过多年的研究，目前已有数种人造代血浆在临床上广泛使用，如低分子右旋糖酐、琥珀酰明胶及羟乙基淀粉等。其中羟乙基淀粉是较有前途的一个品种，也是临床应用最广泛的人工胶体。较早用于临床的人工胶体均有较多或较大的缺点，如右旋糖酐及高分子量、高取代级羟乙基淀粉对凝血功能和肾功能有抑制，限制了其在临床上的应用，尤其不适合在心脏外科的应用。最新一代羟乙基淀粉130/0.4的容量替代作用以及对凝血功能和肾功能的影响如何呢？据研究HES130/0.4的容量替代作用较好，而对凝血功能、肾功能的影响非常小，并且具有堵塞毛细血管渗漏、抑制炎症反应、提高组织氧张力等特殊效应。
, 百拇医药
3.1 HES130/0.4用作体外循环预充液的容量替代作用
本研究结果显示两组患者各对应时点的血流动力学指标MAP、CVP组间均无显著差异。两组患者术后24小时内的血流动力学维持均较平稳，两组患者术中、术后血流动力学的变化趋势也基本一致，无明显差异。新鲜冰冻血浆在体内停留时间相对较长，在体外循环使用血浆作预充液及术后早期过多应用血浆或白蛋白，有可能会造成患者血容量负荷相对过重而加重心脏负担，严重者甚至可能会导致或加重心功能不全，这对心脏手术患者是不利的。而HES130/0.4则不然，因为其降解速度快，在体内停留时间相对较短，所以不会造成血浆渗透压持续维持在过高水平，因此不存在造成血容量过多而加重心脏前负荷的危险。
3.2 HES130/0.4对心内直视手术后患者凝血功能的影响
3.2.1 HES130/0.4对凝血指标的影响
, 百拇医药
本研究结果显示除术后当天T组APTT比C组明显延长外，术后当天及术后第一天的凝血指标及血小板计数两组之间无显著差异。
两组其它凝血指标(INR、FIB)及血小板计数各对应时点及变化趋势亦均无显著性差异。已经有研究表明使用不同种类的HES不增加体外循环损害血小板的作用。
总的来说，6% HES130/0.4用作体外循环预充液对心脏手术患者的凝血功能无明显影响。
3.2.2 HES130/0.4对术后引流(出血)的影响
两组患者术后心包纵隔引流总量均较少，推测可能与术中止血操作较仔细、彻底有关，两组之间无显著差异。术后各对应时点的引流量同样无显著差异。
综上所述，6% 羟乙基淀粉130/0.4在心内直视手术中用作体外循环预充液是有效和安全的。, 百拇医药(叶华安 封加涛 彭峰 苏艳玲 简劲峰 林家旺)