阳江市妇女卵巢功能早衰病因的调查分析(2)
2 结果
2.1 临床检查结果 132例患者中，原发性闭经5例，继发性闭经127例。物理化学性损害22例：其中行卵巢手术14例，使用卵巢毒性药物或有毒物接触史3例，接受盆腔放射治疗5例；全身性免疫系统疾病17例：桥本甲状腺炎5例、系统性红斑狼疮2例、类风湿性关节炎3例、慢性活动性肝炎3例、肾小球肾炎4例，卵巢自身免疫功能异常26例：抗卵巢抗体(AOA)阳性11例，抗透明带抗体(AzpAb)15例；染色体核型异常11例，分别是： 45，XO 1例；X短臂等臂嵌合型45，X/46，X，i (Xp) 2例； X环状染色体嵌合型45，X/46，X，r(x)(P22 q25) 2例； X染色体长臂微缺失46，XX，del(X)q(25) 1例；X与14号染色体易位46，XX，t(X；14)(q22，q23)3例；47，XXX 2例，11例中5例有家族史，I级亲属中有POF；感染因素：如腮腺炎合併卵巢炎、淋球菌性严重盆腔炎、盆腔脓肿等病史6例，心理因素：长期失眠、焦虑、抑郁症等8例；无特殊病史及发病原因，无明确诱因，上述检查未发现异常，列为特发性卵巢早衰，42例。
, 百拇医药
2.2 超声影像结果阴道B超显示，子宫有不同程度的萎缩，平均值为3.68×2.80cm(宫体大小)，子宫内膜薄；卵巢均有不同程度的缩小。
2.3卵巢功能早衰发病原因顺位及构成比，见表1
顺位病因例数构成比(%)
1
2
3
4
5
6
7特发性卵巢早衰
卵巢自身免疫功能异常
, 百拇医药
物理化学性损害
全身性免疫系统疾病
染色体核型异常
心理因素
感染因素42
26
22
17
11
8
631.82
19.70
16.67
, 百拇医药
12.88
8.33
6.06
4.55
3讨论
3.1卵巢早衰严重影响女性健康卵巢早衰是指妇女在40 岁以前因某种原因导致卵巢功能衰竭，引起的闭经或绝经、不孕、雌激素缺乏以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。其发病率约为1%～3%，有报道称近年来有逐渐上升的趋势[1]。本组调查的结果发病率为1.33%，卵巢早衰给女性带来极大的危害，引起女性出现全身潮热、出汗、情绪不稳定等一系列更年期综合征的表现。女性性征提前退化，出现皮肤粘膜缺乏弹性、乳腺萎缩；另外，因阴道分泌物减少、外阴萎缩等使性生活质量下降。更重要的是由于卵巢功能衰退，除生殖系统、内分泌系统外，体内自主神经功能、血管舒缩功能以及代谢功能等将随之发生一系列变化。卵巢分泌的雌、孕激素还直接或间接地支持全身多个系统的生理功能，当人体雌、孕激素缺乏时，引起代谢紊乱，骨代谢失衡，造成钙流失加速，不仅使女性面临骨质疏松的危险，还增加了患心脑血管疾病的机会[2]。引起卵巢功能早衰的原因有很多，目前研究发现主要有遗传因素、免疫性因素、医源性因素、感染、不良生活方式及心理因素等[3]。
, 百拇医药
3.2 卵巢功能早衰发病原因顺位分析在本组调查中，特发性卵巢早衰顺列第一位，无明确致病因素的，是卵巢早衰的最重要类型，随着研究的加深和医疗技术的不断发展，也许在特发性卵巢早衰人群中会发现其它致病原因。卵巢自身免疫功能异常居第二位，占患病人数的19.70%，主要表现为抗卵巢抗体(AOAb)阳性和抗透明带抗体(AzpAb)，全身性免疫系统疾病桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎等，占患病人数的12.88%，有报道表明，5%～30%的卵巢早衰性闭经患者同时患有其他自身免疫性疾病[4]，此外，几乎任何盆腔手术都有可能损伤卵巢，原因是影响其血液供应，或在该区域导致炎症。另外肿瘤患者的放疗以及细胞毒性化疗药物也可导致卵巢早衰。Wallace 等[5]发现，导致不孕的有效照射剂量与年龄成反比，女性年龄越小，卵泡数量越多，卵巢血运越丰富，故抵抗射线损害能力越强有关。可见物理化学因素能直接导致卵巢功能损害，以致功能早衰，本组研究中显示发病顺位第三，占患病人数的16.67%。
卵巢早衰患者中部分有家族史，提示存在家族遗传因素，与卵巢早衰有关的遗传学异常有染色体畸变[6]和染色体基因突变[7]染色体异常导致卵巢功能早衰，本组研究构成比8.33%，表现为原发或继发闭经，染色体核型分析表明，女性X染色体上的任何缺失都会引起卵巢早衰，包括缺少一个X 染色体( Turner 综合征)，多X 综合征，X 染色体部分缺失和X染色体-常染色体易位。此外，有报道称FRAXA (脆性染色体综合征) 和POF1B (另位于Xq21近端)基因发生突变导致卵巢功能早衰发生率增加[8]。
, 百拇医药
强烈的情绪刺激如长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等负面情绪，导致精神压力过大，不仅可以在下丘脑水平影响垂体卵巢轴，还可以直接影响卵巢功能，从而导致卵巢早衰[9]，儿童期、青春期患流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，破坏卵巢组织，可导致卵巢早衰。严重的化脓性、淋病奈瑟菌性盆腔炎，也可以造成卵巢炎症从而导致功能减退[9].
卵巢功能早衰的病因具有多样性，迄今为止仍未十分清楚，虽然本组研究发现多种引起卵巢功能早衰因素，但仍有局限性，更多的致病原因有待今后进一步的调查发现。卵巢早衰发病初期大多无明显临床症状，在临床确诊前存在着大量的未诊断的患者。因此在人群中进行筛查，达到早发现、早期诊断、早期治疗和有效控制症状的目的。
参考文献
[1] Christin-Maitre S, Braham R. General mechanisms of premature ovarian failureand clinical check-up .Gynecol Obstet Fertil. 2008, 36(9):857-861.
, 百拇医药
[2] Luborsky JL, Meyer P, Sowers MF et al. Premature menopause in a multiethnicpopulation study of the menopause .Hum Reprod, 2003,181,18(1)：857-861.
[3] Laissue P, Vinci G, Veitia RA, et al. Recent advances in the study of genesinvolved in non-syndromic premature ovarian failure. Mol Cell Endocrinol. 2008,282(1-2):101-111.
[4] Tuohy VK, Altuntas CZ. Autoimmunity and premature ovarian failure. Currop in Obstet Gynecol, 2007, 19 (4)：366-369.
, 百拇医药
[5] WallaceWH, Thomson AB, Saran F, et al. Predicting age of ovarian failure after radiation to a field that includes the ovaries. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2005,62 (3)：738-744.
[6] Toniolo D, Rizzolio F. X chromosome and ovarian failure .Horm Res, 2007, 25(4) : 264-271.
[7] SchlessingerD, Herrera L, CrisponiL, et al. Genes and translocations involved inPOF. Am J Med Genet, 2002, 111 ( 3) :328-333.
[8] Suzumori N, Pangas SA, Rajkovic A.Candidate genes for premature ovarianfailure. Curr Med Chem. 2007，14 (3): 353-357.
[9] Goswami D, Conway GS.Premature ovarian failure.Hormres, 2007,68(4): 196-202., http://www.100md.com(黄玉娟)
2.1 临床检查结果 132例患者中，原发性闭经5例，继发性闭经127例。物理化学性损害22例：其中行卵巢手术14例，使用卵巢毒性药物或有毒物接触史3例，接受盆腔放射治疗5例；全身性免疫系统疾病17例：桥本甲状腺炎5例、系统性红斑狼疮2例、类风湿性关节炎3例、慢性活动性肝炎3例、肾小球肾炎4例，卵巢自身免疫功能异常26例：抗卵巢抗体(AOA)阳性11例，抗透明带抗体(AzpAb)15例；染色体核型异常11例，分别是： 45，XO 1例；X短臂等臂嵌合型45，X/46，X，i (Xp) 2例； X环状染色体嵌合型45，X/46，X，r(x)(P22 q25) 2例； X染色体长臂微缺失46，XX，del(X)q(25) 1例；X与14号染色体易位46，XX，t(X；14)(q22，q23)3例；47，XXX 2例，11例中5例有家族史，I级亲属中有POF；感染因素：如腮腺炎合併卵巢炎、淋球菌性严重盆腔炎、盆腔脓肿等病史6例，心理因素：长期失眠、焦虑、抑郁症等8例；无特殊病史及发病原因，无明确诱因，上述检查未发现异常，列为特发性卵巢早衰，42例。
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2.2 超声影像结果阴道B超显示，子宫有不同程度的萎缩，平均值为3.68×2.80cm(宫体大小)，子宫内膜薄；卵巢均有不同程度的缩小。
2.3卵巢功能早衰发病原因顺位及构成比，见表1
顺位病因例数构成比(%)
1
2
3
4
5
6
7特发性卵巢早衰
卵巢自身免疫功能异常
, 百拇医药
物理化学性损害
全身性免疫系统疾病
染色体核型异常
心理因素
感染因素42
26
22
17
11
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631.82
19.70
16.67
, 百拇医药
12.88
8.33
6.06
4.55
3讨论
3.1卵巢早衰严重影响女性健康卵巢早衰是指妇女在40 岁以前因某种原因导致卵巢功能衰竭，引起的闭经或绝经、不孕、雌激素缺乏以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。其发病率约为1%～3%，有报道称近年来有逐渐上升的趋势[1]。本组调查的结果发病率为1.33%，卵巢早衰给女性带来极大的危害，引起女性出现全身潮热、出汗、情绪不稳定等一系列更年期综合征的表现。女性性征提前退化，出现皮肤粘膜缺乏弹性、乳腺萎缩；另外，因阴道分泌物减少、外阴萎缩等使性生活质量下降。更重要的是由于卵巢功能衰退，除生殖系统、内分泌系统外，体内自主神经功能、血管舒缩功能以及代谢功能等将随之发生一系列变化。卵巢分泌的雌、孕激素还直接或间接地支持全身多个系统的生理功能，当人体雌、孕激素缺乏时，引起代谢紊乱，骨代谢失衡，造成钙流失加速，不仅使女性面临骨质疏松的危险，还增加了患心脑血管疾病的机会[2]。引起卵巢功能早衰的原因有很多，目前研究发现主要有遗传因素、免疫性因素、医源性因素、感染、不良生活方式及心理因素等[3]。
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3.2 卵巢功能早衰发病原因顺位分析在本组调查中，特发性卵巢早衰顺列第一位，无明确致病因素的，是卵巢早衰的最重要类型，随着研究的加深和医疗技术的不断发展，也许在特发性卵巢早衰人群中会发现其它致病原因。卵巢自身免疫功能异常居第二位，占患病人数的19.70%，主要表现为抗卵巢抗体(AOAb)阳性和抗透明带抗体(AzpAb)，全身性免疫系统疾病桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎等，占患病人数的12.88%，有报道表明，5%～30%的卵巢早衰性闭经患者同时患有其他自身免疫性疾病[4]，此外，几乎任何盆腔手术都有可能损伤卵巢，原因是影响其血液供应，或在该区域导致炎症。另外肿瘤患者的放疗以及细胞毒性化疗药物也可导致卵巢早衰。Wallace 等[5]发现，导致不孕的有效照射剂量与年龄成反比，女性年龄越小，卵泡数量越多，卵巢血运越丰富，故抵抗射线损害能力越强有关。可见物理化学因素能直接导致卵巢功能损害，以致功能早衰，本组研究中显示发病顺位第三，占患病人数的16.67%。
卵巢早衰患者中部分有家族史，提示存在家族遗传因素，与卵巢早衰有关的遗传学异常有染色体畸变[6]和染色体基因突变[7]染色体异常导致卵巢功能早衰，本组研究构成比8.33%，表现为原发或继发闭经，染色体核型分析表明，女性X染色体上的任何缺失都会引起卵巢早衰，包括缺少一个X 染色体( Turner 综合征)，多X 综合征，X 染色体部分缺失和X染色体-常染色体易位。此外，有报道称FRAXA (脆性染色体综合征) 和POF1B (另位于Xq21近端)基因发生突变导致卵巢功能早衰发生率增加[8]。
, 百拇医药
强烈的情绪刺激如长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等负面情绪，导致精神压力过大，不仅可以在下丘脑水平影响垂体卵巢轴，还可以直接影响卵巢功能，从而导致卵巢早衰[9]，儿童期、青春期患流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，破坏卵巢组织，可导致卵巢早衰。严重的化脓性、淋病奈瑟菌性盆腔炎，也可以造成卵巢炎症从而导致功能减退[9].
卵巢功能早衰的病因具有多样性，迄今为止仍未十分清楚，虽然本组研究发现多种引起卵巢功能早衰因素，但仍有局限性，更多的致病原因有待今后进一步的调查发现。卵巢早衰发病初期大多无明显临床症状，在临床确诊前存在着大量的未诊断的患者。因此在人群中进行筛查，达到早发现、早期诊断、早期治疗和有效控制症状的目的。
参考文献
[1] Christin-Maitre S, Braham R. General mechanisms of premature ovarian failureand clinical check-up .Gynecol Obstet Fertil. 2008, 36(9):857-861.
, 百拇医药
[2] Luborsky JL, Meyer P, Sowers MF et al. Premature menopause in a multiethnicpopulation study of the menopause .Hum Reprod, 2003,181,18(1)：857-861.
[3] Laissue P, Vinci G, Veitia RA, et al. Recent advances in the study of genesinvolved in non-syndromic premature ovarian failure. Mol Cell Endocrinol. 2008,282(1-2):101-111.
[4] Tuohy VK, Altuntas CZ. Autoimmunity and premature ovarian failure. Currop in Obstet Gynecol, 2007, 19 (4)：366-369.
, 百拇医药
[5] WallaceWH, Thomson AB, Saran F, et al. Predicting age of ovarian failure after radiation to a field that includes the ovaries. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2005,62 (3)：738-744.
[6] Toniolo D, Rizzolio F. X chromosome and ovarian failure .Horm Res, 2007, 25(4) : 264-271.
[7] SchlessingerD, Herrera L, CrisponiL, et al. Genes and translocations involved inPOF. Am J Med Genet, 2002, 111 ( 3) :328-333.
[8] Suzumori N, Pangas SA, Rajkovic A.Candidate genes for premature ovarianfailure. Curr Med Chem. 2007，14 (3): 353-357.
[9] Goswami D, Conway GS.Premature ovarian failure.Hormres, 2007,68(4): 196-202., http://www.100md.com(黄玉娟)