魏守鑫，贾映东，余思佳

    (1. 川北医学院，四川 南充 637100 ；2. 遂宁市中心医院，四川 遂宁 629000)

    胃癌是指起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，其恶性程度很高。近年来胃癌的发病率虽然有所下降，但其发病率在所有恶性肿瘤中仍居第四位，其致死率在所有恶性肿瘤中居第二位。目前，临床上尚未彻底阐明胃癌的发病机制，一般认为此病的发生与患者饮食习惯不良、存在幽门螺杆菌感染、患有慢性萎缩性胃炎及遗传因素等有关。早期胃癌患者通常无明显的症状，少数患者可出现恶心、呕吐、上腹部不适等类似胃炎或胃溃疡的症状。因此，早期胃癌的确诊率较低。多数胃癌患者的病情在得到确诊时已发展至晚期，错过了最佳的治疗时机，其五年的生存率较低。目前，临床上对胃癌患者主要是进行手术和(或)化疗。尽管近年来针对胃癌的手术和化疗已取得长足发展，但胃癌患者的预后仍然很差。针对胃癌患者的基因靶点进行干预，有望成为治疗胃癌的新手段。近年来的研究发现，外泌体miRNA 与胃癌的发生、浸润和转移关系密切[1]。研究外泌体miRNA 与胃癌的关系可能为临床上治疗胃癌找到一条新途径。本文主要是介绍外泌体miRNA 与胃癌关系的研究进展。

    1 外泌体的结构和功能

    1983 年，外泌体首次于绵羊的网织红细胞中被发现。外泌体是一种由细胞内溶酶体微粒内陷形成的双层盘状囊泡小体，其直径为40 ～150 nm，其内包裹着大量的蛋白质、脂质DNA、miRNA、mRNA、长链非编码RNA 和其他遗传物质。起初人们认为外泌体的形成仅仅只是细胞排泄废物的一种方式，但随后的研究发现，外泌体可在细胞间起到信息传递的作用，参与抗原提呈、免疫调节等，并与老年痴呆、不孕症、病毒感染等多种疾病的发生发展有关。在肿瘤细胞中，外泌体的作用尤为突出，与肿瘤细胞的血管生成、转移、耐药性的出现及免疫抑制等密切相关[2]。人体的所有细胞均可分泌外泌体，但肿瘤细胞分泌外泌体更为活跃。外泌体作为细胞间的信使，可转运miRNA、siRNA、蛋白质等物质，从而可促进肿瘤的发生发展。miRNA 是一类长度为19 ～25 个核苷酸的非编码RNA 分子，其合成过程是：首先由细胞核内的多聚酶转录形成Pri-miRNA，经Drosha-DGCR8 复合物的切割，产生长度约为70 个核苷酸的per-miRNA，per-miRNA 与exportin5、RanGTP 等结合后被运往细胞质，最后由胞质内的Dicer 酶及TRBP 蛋白修饰成成熟的miRNA。miRNA 通过与目标mRNA 的 3’非编码区结合，抑制其蛋白质的合成或直接降解目标mRNA ......