李慧灵

    (桂林市中医医院内分泌科，广西 桂林 541002)

    糖尿病下肢血管病变(Lower extremity vascular disease，LEVD)是指糖尿病患者下肢血管尤其是中、小动脉出现的慢性进行性狭窄和闭塞。此病常伴有下肢感觉神经损伤。糖尿病LEVD 患者的早期症状主要是受累肢体出现冷感和疲劳感，多数患者缺乏外周动脉疾病的典型前期症状，如间歇性跛行和静息痛。因此，糖尿病LEVD 可能在患者出现明显组织病变前无法明确诊断[1]。糖尿病LEVD 若持续进展，最终可导致患者发生糖尿病足溃疡和坏疽，而糖尿病足溃疡和坏疽是导致非创伤性截肢的主要原因。LEVD 不是糖尿病患者特有的并发症，但糖尿病患者LEVD 的发生率明显高于非糖尿病患者。目前临床上治疗糖尿病LEVD 的方法较多，包括药物治疗、血管搭桥术、介入治疗、血运重建术等。但药物治疗的疗效不显著，而血管搭桥术和介入治疗的疗效受限于患者术后较高的下肢血管再狭窄率。生长因子、自体富血小板凝胶和局部二氧化碳的使用被认为有利于促进糖尿病足患者溃疡面的愈合，但最新的糖尿病慢性足溃疡干预指南明确表示不支持这一治疗方式[2]。此外，由于手术的风险高，因此有20% 以上的慢性肢体缺血患者因年老体弱或伴有弥漫性疾病、晚期疾病等自身原因而无法接受血管内介入治疗或血运重建术[3]。由此可见，探索更有效的治疗糖尿病LEVD 的方法势在必行。近年来，基于干细胞“治疗性血管生成”特性的干细胞移植技术已成为临床上治疗糖尿病LEVD 的研究热点。具有自我更新和多向分化增殖能力的干细胞在体内、体外的特定环境下均可定向诱导生成血管内皮细胞、平滑肌细胞等多种特定细胞，参与血管再生、组织损伤修复等过程，从而可恢复和改善下肢血流，达到治疗糖尿病LEVD 的目的。本文回顾了目前报道的采用干细胞移植疗法治疗糖尿病LEVD 的相关文献，概述了干细胞的类型及干细胞移植治疗下肢血管病变的相关进展，以获得关于干细胞移植作为糖尿病LEVD有效治疗手段的可靠证据，为下肢缺血性疾病的治疗提供参考和借鉴。

    1 干细胞类型

    干细胞是一类具有无限自我更新和多向分化能力的“万能细胞”。一般来说，可根据干细胞的发育阶段将其分为两大类，即胚胎干细胞(embryonic stem cell，ESCs)和成人体细胞(adult stem cells ......