曲长达，李文梅，叶美樱，孟美竹，杨孜冉，冯 懿，张 濛

    (北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所分子诊断中心，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京 100142)

    肺癌是我国发病率和致死率最高的恶性肿瘤[1]，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。表皮生长因子 受 体(Epidermal growth factor rece-ptor，EGFR)基因突变是NSCLC 最为常见的驱动突变。在所有亚洲NSCLC 患者中，存在此突变患者的占比高达60%[2]。进行靶向EGFR 的酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor，TKI)治疗近年来已经成为进展期EGFR 基因突变型NSCLC 患者的标准治疗方式。然而，仍有部分患者对此治疗方式存在原发性或继发性治疗抵抗。随着基因测序技术的进步与发展，更多的患者被检测出可能合并多种类型的基因突变。目前已有多项研究表明EGFR 基因突变型NSCLC 患者可合并有其他基因突变，包括抑癌基因或癌基因的突变、其他驱动基因的突变及自身复合突变等[3]。在其合并的其他基因突变中，TP53 基因突变最为常见[4]。本文对北京肿瘤医院收治的142 例晚期EGFR 基因突变型肺腺癌(LUAD) 患者进行研究，旨在探讨各类型TP53基因突变对晚期EGFR 基因突变型LUAD 患者进行表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs) 治疗疗效的影响。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象的基本资料

    回顾性分析北京肿瘤医院2018 年12 月至2020年5 月期间收治的142 例经病理检查被诊断为LUAD患者的住院病历资料(包括年龄、性别、吸烟史、肿瘤TNM 分期及基因测序报告等)。进行二代基因测序(Next generation sequencing NGS)的结果显示，这些患者均存在EGFR 基因突变。在住院期间，其均使用一代EGFR-TKIs 进行了靶向治疗。

    1.2 研究对象的纳入标准

    1)经病理检查被诊断为ⅢB 期、Ⅳ期LUAD。2)无其他严重疾病。3)确诊前未接受过放化疗及免疫治疗。4)无遗传性肿瘤家族史。

    1.3 研究对象的排除标准

    1)各项临床和病理信息不完善。2)治疗期间失访或各项检查不完善。3)缺乏可评价病灶。4)合并有其他原发恶性肿瘤。

    1.4 疗效评价及随访

    开始治疗后规律行CT 影像学检查，并进行疗效评价 ......