李淑兰，孙卫民，谢建军

    (河北省三河燕郊福合第一医院内科，河北 三河 065201)

    分泌型卷曲相关蛋白-1(Secreted frizzledrelated protein-1，SFRP-1)为分泌型Wnt 拮抗剂，在人类细胞中广泛表达，可作为细胞生长、细胞极化、细胞凋亡和恶性转化的原始调节剂[1]。Wnt 信号通路在进化过程中高度保守，在胚胎发育和成熟组织细胞增殖、分化和凋亡中具有重要作用[2]。SFRP1 主要通过结合Wnt 分子，诱导Wnt 信号通路功能下调。由于SFRP1 调节功能异常参与恶性肿瘤的发生，因此了解SFRP1 的调控机制对于恶性肿瘤的诊治来说至关重要。研究表明，乳腺癌发生时SFRP1 在mRNA和蛋白水平上均表达下调，并与患者的生存率降低有关[3]。本文对SFRP1在早期乳腺癌发病机制中的作用予以探讨。现介绍如下。

    1 SFRP-1 简介

    SFRP1 属于SFRP 家族成员之一，编码基因定位于8p11 染色体，包含3873 个碱基对。SFRP-1 翻译后产生一种有314 个氨基酸的蛋白质，包含三个主要的结构域。第一结构域是一种信号肽，允许蛋白质合成后运输到细胞外基质。第二结构域即卷曲结构域，是物种中相对保守的细胞外富含半胱氨酸结构区域(cysteine rich domain，CRD)。SFRP1 CRD 主 要结合卷曲蛋白(frizzled proteins，Fz)的wnt 位点，也能直接与Fz 相互作用，产生非功能性复合物[4-5]。第三结构域的功能目前尚不明确。Wnt 信号通路是组织细胞发育和生长过程中重要的信号通路之一，通过细胞分化、极化和迁移促进新生组织的形成，在胚胎发生过程中最为活跃。研究发现，SFRP1 主要作用于典型Wnt 通路。由于Wnt 分子之间有很大的同源性 ......