杨全文

    (山东鲁新医药化工设计有限公司，山东淄博 255000)

    1 引言

    新华制药阿司匹林产品生产规模为亚洲最大的阿司匹林原料药生产企业，产品主要销往北美洲和欧洲，产品质量稳定，很受顾客欢迎。但随着市场需求的多样化，需要阿司匹林产品规格种类越来越多，而每种规格产品的生产工艺都有其各种关键控制点，如：反应物配比、反应时间控制、反应温度控制、降温结晶速度的控制等，都直接影响着产品的质量和收率。其中，阿司匹林小结晶规格产品为企业的拳头产品，但阿司匹林小结晶规格产品存在着收率不稳定，晶型不好的实际问题，因此，优化其生产工艺，提高产品收率和质量，对企业发展来说是非常必要的。

    (注：阿司匹林小结晶，是相对大结晶而言，指其结晶颗粒规格外形尺寸介于80目～300目左右。其优点是颗粒细小均匀，纯度更高，便于欧美药企客户直接包装销售或生产相关制剂产品。)

    2 阿司匹林结晶理论和方法

    2.1 结晶理论

    溶质从溶液中析出的过程，可分为晶核生成(成核)和晶体生长两个阶段，两个阶段的推动力都是溶液的过饱和度(溶液中溶质的浓度超过其饱和溶解度之值)。晶核的生成有三种形式：即初级均相成核、初级非均相成核及二次成核。在高过饱和度下，溶液自发地生成晶核的过程，称为初级均相成核；溶液在外来物(如：大气中的微尘)的诱导下生成晶核的过程，称为初级非均相成核；而在含有溶质晶体的溶液中的成核过程，称为二次成核。二次成核也属于非均相成核过程，它是在晶体之间或晶体与其他固体(器壁、搅拌器等)碰撞时所产生的微小晶粒的诱导下发生的 ......