宋竹田 胡大文

    (中国石化集团上海工程有限公司，上海 200120)

    冻干是常用的一种生产技术，特别适用于温度要求较为敏感的产品，比如生化及酶技术产品。近两年随着生化制药工业的发展，冻干生产技术被广泛使用，同时，对于大多数抗肿瘤药物也广泛采纳冻干作为其制剂型式。因此，现结合笔者从事冻干车间设计的经验，归纳一些心得与大家共享与讨论。

    1 规范对车间布置的要求

    冻干为非最终灭菌产品，对比98版本的GMP和2010版GMP最终稿的区别主要有两点：

    (1)“处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运和存放”是在B级区的，而98版本GMP要求在一万级区即可。也就是，灭菌后的工器具存放，以及灌封背景区域，胶塞的存放，灌封好的药品输送到冻干机，无菌衣的存取等都是在B级洁净区和在B级洁净区的背景下A级进行。

    (2)最终稿GMP要求轧盖是在B级背景下的A级进行的，注释里提到，也可在C级背景下的A级送风环境中操作。A级送风环境应至少符合A级区的静态要求。98版GMP只要求轧盖在十万级即可。

    2 设备

    2.1 GMP对设备的设计、安装、选型、维护、维修等作出了原则性规定，为了保证药品质量，更好地执行GMP，在设备选型方面应注意以下几点：

    (1)生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。

    (2)应选择适当的清洗、清洁设备，以避免这类设备成为污染源。

    (3)设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应尽可能使用食用级或与产品级别相当的润滑剂。

    2.2 主要设备选型

    2.2.1 冻干机的选型

    冷冻干燥机是以高真空、低温方式进行药液干燥的设备，其过程是将药液在低温下冻结，并在冻结状态下抽真空，使药液在冰态直接进行升华干燥。冷冻干燥机的机型按装载方式、腔体形状、灭菌方式不同而不同 ......