张大为 任金亮 杨金志

    (上海朗脉洁净技术股份有限公司，上海 201100)

    制药工艺系统无菌连接技术应用与探讨

    张大为 任金亮 杨金志

    (上海朗脉洁净技术股份有限公司，上海 201100)

    从我国GMP法规要求出发，结合作者的项目经验，对制药工艺系统经常遇到的一些无菌连接方案进行归纳、总结，并分析、对比了不同方案的技术经济特点，为无菌连接方案工艺设计提供经验与参考。

    无菌连接；制药工艺；GMP

    我国2010版GMP要求用于药品生产过程的“厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用[1]”。一般情况下，我们比较容易将某个密闭流程内的物料实现无菌化并保持无菌状态，但一些情况下需要将密闭流程断开再连接到新的流程，同时还需要保证物料不受污染。尽管洁净厂房环境能提供一定的洁净度，但此洁净度并不足以提供暴露后的无菌保护[2]。为符合生产工艺以及产品质量的要求，对暴露再连接过程的无菌控制必须有针对性地设计连接方案。本文将针对不同的设计方案进行探讨。

    1 无菌连接方式

    无菌连接主要用于不同工艺流程(包括管道或设备)间的切换。其目的是保证初始的无菌状态在切换过程不被破坏，或者是被破坏后可以恢复无菌状态。工程设计上可以采用的无菌连接方式有多种，下文将展开论述。

    1.1A级单向流保护下的无菌连接

    不同流程在A级单向流保护下进行无菌对接最为简单。使用如室内FFU、洁净工作台或设备Rabs等设备提供的A级单向送风环境，由操作人员手工进行切换或连接。还可以集成到推车上移动使用，可为工艺操作提供更大的便利。此方法已经广泛应用在制药工艺中，如大家熟知的B级区的灌装机灌装针头在灭菌后使用前的安装即是在其Rabs的A级单向流保护下完成。

    该方法有其优点，如：①工艺成熟、可靠性高、设计针对性强；②使用方便、灵活。但其缺点同样十分明显：①不同的A级送风设备下无菌操作成功率差异较大，甚至与操作人员水平相关；②某些设备占用洁净厂房空间较大；③部分设备能耗高；④在某些工艺条件下会使操作更复杂或工艺条件不适用等情况[3] ......