郑云飘

    (中国医药集团联合工程有限公司上海分公司，上海 200235)

    单克隆抗体生产车间的工程设计要点及案例分析

    郑云飘

    (中国医药集团联合工程有限公司上海分公司，上海 200235)

    针对单克隆抗体生产工艺特性，结合GMP和国家相关设计规范，对单克隆抗体的生产工艺流程、车间布置及厂房设施要求进行设计和阐述，并提供单克隆抗体生产车间的设计方案实例。

    单克隆抗体；工程设计；GMP

    1 概述

    单克隆抗体生产技术作为现代生物科学领域中的重要进展之一，具有广泛的应用价值，已逐渐成为目前生物制药行业发展趋势[1]。单克隆抗体生产工艺具有生产周期长、多产品共线、采取病毒防范措施以及生产过程温度控制严格等特点[2]。

    本文针对单克隆抗体生产工艺特性，结合GMP和国家相关设计规范，对单克隆抗体的生产工艺流程、车间布置及厂房设施要求进行设计和阐述，并提供单克隆抗体生产车间的设计方案实例。

    2 设计要点

    2.1 工艺流程设计

    单克隆抗体的典型生产工艺流程见图1。

    生产工艺流程大致分为三个阶段：

    (1)上游工艺(从种子到收获)；

    (2)下游工艺(从蛋白捕获到原液收获)；

    (3)制剂工艺(以冻干制剂为例，从配液到成品储存)。

    上游工艺涉及种子复苏等敞口操作需在层流保护下进行，并且该生产区域与其他操作活动分开，背景环境要求较高。种子扩增阶段采用密闭的生物反应器+一次性储液袋，有效降低产品污染风险。下游工艺涉及多步纯化和过滤工序，也多采用密闭系统，最终原液产品的过滤及封装在层流保护下进行。

    2.2 车间布置设计

    2.2.1 车间布置主要遵循的法规规范

    《建筑设计防火规范》(GB 50016—2014)；

    《洁净厂房设计规范》(GB 50073—2013)；

    《医药工业洁净厂房设计规范》(GB 50457—2008)；

    《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(卫生部令第79号)。

    2.2.2 布置原则

    (1)满足工艺要求：设备布置首先满足工艺流程图要求 ......