沈静 李毅斌

    (正大天晴药业集团股份有限公司，南京 210023)

    克拉霉素缓释微丸的处方及制备工艺优化

    沈静 李毅斌

    (正大天晴药业集团股份有限公司，南京 210023)

    研制克拉霉素(CLM)缓释微丸，先将其制备成速释的固体分散体，再以固体分散体为原料，加入HPMC等骨架缓释材料，挤出滚圆法制备克拉霉素缓释微丸，并通过单因素实验以溶出度为指标对处方进行了优化。得到最佳处方工艺筛选为：固体分散体时CLM与聚维酮(PVP)之比1∶2，CLM与PVP、大豆磷脂之比1∶2∶1；缓释微丸中固体分散体的量为15 %，羟丙基甲基纤维素(HPMC)用量为4.5 %。克拉霉素缓释微丸制备工艺简单易行，值得进一步的工业化生产。

    克拉霉素；缓释微丸；制备工艺；释放度

    克拉霉素(Clarithromycin， CLM)是大环内酯类的第三代抗生素药物，其药学和生物学特性均较优[1]，对常见革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、厌氧菌等具有良好的抗菌活性。对支原体、衣原体的独特疗效，是其他抗生素无法比及的。克拉霉素耐受性良好，不良反应发生率低[2]，目前是小儿呼吸道感染的首选药。将药物开发成缓释制剂既保证药物性质稳定又便于剂量分配，且服用便易[3]。在外层进行包衣不仅使药物长效且掩盖了味道，尤为儿童使用。本文以克拉霉素为主药，先将其制备成速释的固体分散体，再以固体分散体为原料，加入HPMC等骨架缓释材料，挤出滚圆法制备克拉霉素缓释微丸，并对处方进行优化。

    1 仪器与材料

    ZRS-8型药物溶出仪；BAS型电子天平；岛津高效液相色谱仪LC-10A；多功能微丸机。

    克拉霉素(CLM)(中国食品药品检定研究院，批号：130558—201303)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)、微晶纤维素(MCC)、大豆磷脂、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙腈(国药集团化学试剂有限公司)；蒸馏水(自制)；其他试剂均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 克拉霉素缓释微丸的制备

    将CLM、PVP和大豆磷脂混合，用无水乙醇溶解，于60 ℃水浴中蒸发至半干，然后转入白色搪瓷盘中，70 ℃完全挥发去溶剂，-20 ℃放置4 h，60 ℃真空干燥12 h，粉碎过80目筛，得CLM固体分散体，备用。按处方量称取CLM固体分散体、HPMC 与MCC过筛混合 ......