周清萍，周娜，梁毅

    (中国药科大学国际医药商学院，江苏南京 211198)

    数据完整性(Data Integrity)是确保药品安全有效和质量达标的制药行业应尽责任的基本内容，是直接体现制药企业的质量管理水平的标准之一。对于监管机构而言，数据完整性是确保制药产品质量以及提交信息准确的关键要素。近年来，美国食品药品监督管理局(FDA)在其动态药品生产质量管理规范(cGMP)检查中越来越关注涉及数据完整性的违规行为，使得数据完整性成为制药企业及相关实验人员关注的重点。在此背景下，美国FDA、英国药品和医疗保健用品管理局(MHRA)、世界卫生组织(WHO)以及国际药品监管公约/药品监管合作计划(PIC/S)先后发布了有关数据完整性的指南，我国也于2016年10月推出《药品数据管理规范(征求意见稿)》。本文结合对各国家/组织发布的指南文件的研究，统计分析2014—2019年FDA 对美国境外企业发出的245 封cGMP 警告信，重点解析警告信中有关数据完整性的内容，从而了解FDA 的检查趋势，期望为国内各制药企业及检查员提供参考。

    1 数据完整性的背景、定义及范围

    20世纪80年代的“仿制药丑闻”中，提交给FDA 的用于支持简略新药申请(ANDA)的数据中存在伪造数据的现象。为解决这一问题，FDA 将新重点放在批准前检查(PAIs)上，以评估上市申请中包含的原始实验室数据，并检查生产场地是否能够按照申请中的描述进行生产。与此同时，FDA 认为制药行业对计算机化系统的依赖性有所增加，为保证数据安全性并加强电子数据监管，FDA 于1997年制定并发布了21 CFR 11，即电子记录和电子签名的最终规则及其序言[1]。由此，各监管机构开始对数据管理和数据完整性问题采取检查和执法行动。

    英国药监部门MHRA 在2018年3月9日发布了一份行业指南——GXP 数据完整性指南和定义(‘GXP’ Data Integrity Guidance and Definitions)，指南定义数据完整性是指数据完整、一致、准确、可信、可靠的程度，并且保证这些数据特征在整个数据生命周期中得以维持[2]。FDA 于2018年12月13日发布的“数据完整性及其动态药品生产质量管理规范符合性问答行业指南”也明确指出确保数据完整性在整个cGMP 数据生命周期中至关重要，即数据(包括原始数据)从产生、记录、处理(包括分析、转换或迁移)、审核、分析、报告、转移、储存、归档、恢复直至失效、销毁整个生命过程中的所有阶段，都要保证数据的完整性、一致性和准确性[3] ......