(无锡药明偶联生物技术有限公司，江苏 无锡 214000)

    在注射剂的生产过程中，需要控制每一瓶的装量差异。例如在无菌冻干粉针的生产过程中，需对每一瓶的液体装量差异进行控制。从而保障冻干后的成品制剂与标示量的差异在一定的范围之内。按照一般的要求，装量应在标示量的95%～105%之间[1]，有些药品甚至要求会更严一点。

    下面就以无菌冻干粉针的生产过程中，液体装量差异作为案例进行讨论，如何用科学的方法验证装量差异。

    1 方法分析

    1.1 传统的验证方法

    在装量差异的传统验证方法中，以无菌冻干粉针为例。由于其成品必须在标示量的95%～105%之间，在料液浓度的中间体含量出来以后，就会确定一个装量差异的范围。为了确保装量在标示量的95%～105%，因此需要一个更为严格的内控指标。如果产品质量标准规定的范围为±5%，那生产过程的内控标准就应该小于这个值，通常定为≤±4.5%，甚至范围更窄。

    在生产过程中利用抽样检测的方法来确定装量差异，是否符合上述规定范围的要求。表面上看这样的做法是一个比较严谨的做法，而且其要求也是比较严格的。但实际上这个方法非常模糊，看到的仅是抽取到的样品情况。没有对潜在的不良率进行预判和评估。有可能不良品出现时候并没有被检测到，而在放行检验阶段被发现。

    为了减少上述风险的产生，在进行装量差异验证时，范围要求更为严格，这一做法会给验证带来难度，同时也无法判断该严格要求是否能符合实际情况。

    以无菌冻干粉针的控制装量差异为例，装量的差异并不会随验证范围标准收紧而改变，它是由该工序的质量特性所决定的。工序的质量特性由设备固有能力所决定，如果灌装时所使用设备是蠕动泵，那它与如下的因素有关：

    (1)蠕动泵转速的控制精度和稳定性；

    (2)乳胶管的粗细、壁厚和材料的弹性；

    (3)目标控制点位置的设置(这是在实际操作过程中唯一可随时修正的参数)

    灌装设备并不能随着装量差异范围的改变而进行调节。因此在收紧范围标准的时候，设备实际的性能情况并不会发生改变 ......