黄财顺，陆璐璐，贺凡珍，王乾蕾

    (中山市食品药品检验所，广东中山 528437)

    β-内酰胺类抗生素是临床上应用较为广泛的药物，容易产生过敏反应。研究表明，药物中存在的聚合物，尤其是高分子聚合物，结构复杂，聚合方式各异，是真正的过敏原，应严格控制其含量。

    高分子聚合物一般指分子量大于药物本身的杂质，以聚合的方式存在，分为单聚体、二聚体、多聚体等。由于结构较为复杂，不易制备，难以准确定量。经过大量的实验，我国成功地建立了基于Sephadex G-10的自身对照法，根据分子量差异进行分离，应用于抗生素聚合物的检测中，并在此基础上，衍生出多种测定方法，笔者对此进行了综述。

    1 基于自身对照法的聚合物质控原理

    自身对照法一般用于杂质对照难以获得，主成分和杂质在很宽的范围内浓度和峰面积不呈线性的药物。具体操作时，尽量提高供试品溶液浓度，让杂质充分暴露，如中国药典中抗生素聚合物测定的供试品浓度一般为较大浓度(20 mg/mL)。同时将其稀释成一定倍数，使接近杂质浓度，作为杂质对照，再根据稀释倍数计算杂质含量。

    在聚合物检测的实际应用中，以自身对照法作为基础的质控方法主要分为以下几种类别：①主成分自身对照外标法，中国药典主要以此法作为质控手段，分别以两种流动相测定供试品和对照，再以外标法进行定量；②主成分替代对照品法，此法为自身对照法的衍生，由于某些抗生素在水中难以形成稳定的缔合物，此时可采用类似结构的替代对照品；③基于TSK高效凝胶色谱的自身对照法，此法采用了先进的亲水硅胶、凝胶或经修饰凝胶作为填充剂，聚合物杂质一般在主峰前出峰；④基于柱切换-LC/MS联用技术的自身对照法，此法主要以LC/MS联用技术作为辅助手段，识别高分子聚合物，以其作为指针性杂质，再进行定量。

    2 自身对照法的实际应用

    2.1 基于Sephadex G-10的自身对照外标法

    《中国药典》中大部分抗生素均采用主成分自身对照外标法测定聚合物 ......