表亚囡，于晓娜，孙玉双，王利杰，李敏，焦云飞，杨轩，任毅然

    (1.华北制药河北华民药业有限责任公司，石家庄 052165；2.抗生素酶催化与结晶技术国家地方联合工程实验室，石家庄 052165；3.河北省头孢类药物制备技术创新中心，石家庄 052165)

    注射用头孢噻肟钠为赛诺菲万安特有限公司研究开发的第三代头孢菌素，商品名为凯福隆，分别在德国、美国、法国、日本上市。中检院姚蕾等发表的文献《229批国产注射用头孢噻肟钠的质量评价》[1]中提及本品注射液的原研为1980年首次在德国上市。注射用头孢噻肟钠抗菌谱广，抗菌活性强，临床应用广泛。头孢菌素一般由微生物发酵、纯化、精制以及化学修饰等过程制得，可能含有的杂质情况较常规化学合成药品更为复杂。

    根据原料药的合成路线分析，并经专业的软件评估，头孢噻肟钠原料药中含有的致突变杂质有2-巯基苯并噻唑和二硫化二苯并噻唑，前者主要产生途径为合成头孢噻肟酸时形成的副产物，后者主要来源为合成AE活性酯时残留。因2-巯基苯并噻唑在溶液形态可与二硫化二苯并噻唑相互转化，因此开发方法将二硫化二苯并噻唑转化为2-巯基苯并噻唑进行共同控制。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    LC-20AT高效液相色谱仪(岛津公司)

    YMC色谱柱(YMC -Pack Pro C18，4.6 mm×150 mm，3 μm)

    1.2 药品与试药

    乙腈、甲醇为色谱纯，水为超纯水，谷胱甘肽、磷酸、二甲基亚砜为分析纯。

    2-巯基苯并噻唑(纯度：95.18%，批号：0831909，厂家：TCI)；二硫化二苯并噻唑(纯度：97.6%，批号：5A7FG，厂家：TCI)。

    2 方法与结果

    2.1 方法开发

    文献资料表明，2-巯基苯并噻唑在溶液形态及体内可以自由转化为其氧化形态，如图1所示，即二硫化二苯并噻唑[2-3]，采用分别控制的策略对这两个杂质进行检测难度极大且不甚合理 ......