桑素珍，沈惠风

    (上海交通大学医学院附属仁济医院 中医科，上海 200127)

    足细胞是有着独特结构和功能的细胞，很容易受到各种因素的损伤，损伤后会导致足细胞数量的减少。近年来，足细胞数量的减少对肾小球硬化的作用受到了越来越多的关注，成为导致肾小球硬化的关键环节。现就导致足细胞数量减少的机制作一综述。

    1 足细胞的结构和功能

    足细胞即肾小球脏层上皮细胞，为高度分化的终末期细胞，位于肾小球基底膜的最外层，与有孔的内皮细胞层、肾小球基底膜(GBM)一同构成了肾小球的三层滤过屏障，以保证肾小球毛细血管壁的选择通透性。足细胞有着独特复杂的结构，根据结构和功能的不同，它可以分成三部分：细胞体、初级突起和次级突起，趾状的次级突起又叫足突(FP)。FP与FP犬牙交错形成了肾小球滤过屏障中一个非常重要的结构——拉链状的裂孔隔膜(SD)，SD对维持FP的完整性非常重要，同时也是防止蛋白质丢失的一个重要的屏障[1]。

    足细胞具有多种功能，在正常情况下足细胞能够合成GBM成分、保持GBM的正常形态， 调节超滤系数Kf、防止蛋白质丢失，对抗肾小球毛细血管静水压、稳定肾小球毛细血管网，是维持肾小球滤过屏障结构和功能正常的主要细胞之一[2]；在疾病状态下，足细胞也是肾小球疾病炎症与非炎症损伤的靶位，大量的实验证据表明足细胞的损伤与肾脏疾病的进展具有密切的联系[3-6]。

    2 足细胞损伤

    由于足细胞结构和功能的特殊性，多种因素均可导致足细胞的损伤，包括针对足细胞膜抗原的抗原抗体反应(如膜性肾病)、血流动力学异常(如肾单位数量减少)、毒素与药物(如非类固醇类抗炎药、阿霉素)、补体激活、活性氧基团(ROS)、细胞因子、基因(如nephrin、αactinin、CD2AP) 突变、大量蛋白尿、感染(如HIV)及代谢因素(如高血糖及高血脂)等。损伤的足细胞会发生一系列形态学的改变：FP消失，胞体缩小，假囊形成，细胞肥大，细胞质中溶酶体富集等等，这些改变最终导致足细胞从GBM上脱落[7]。又由于足细胞缺乏增殖，就使得单位肾小球足细胞的数目越来越少。当足细胞的数目减少超过20%时，肾小球硬化就发生了[8-9]。

    3 足细胞数量和肾小球硬化

    大量研究表明，单位肾小球中足细胞数目的减少在肾小球硬化的发展过程中发挥着十分重要的作用[10-13]。Pagtalunan等[10]观察发现II型糖尿病患者足细胞数量的减少与糖尿病肾病(DN)的早期观察指标——尿中的微量白蛋白密切相关 ......