朱洁瑾，廖守法，赵乐萍，都霞，林蒙蒙，潘建春

    (1.温州医学院 药学院， 浙江 温州 325035；2.温州光明医院，浙江 温州 325001；3.温州医学院附属乐清医院 药剂科， 浙江 温州 325600)

    任何来自环境、社会、工作、生活、躯体精神、心理的刺激均能使机体处于生理或心理的应激之中。现代文明社会的发展和高科技对人类生存环境全方位的渗透，使人类承受着越来越复杂、越来越强烈的生理和心理应激。适当应激可增强人们对外界有害因素的免疫和抗御能力，但持久的应激可导致机体生理功能紊乱，使机体出现学习和记忆功能障碍、抑郁症、应激性精神紊乱、痴呆等多系统的损坏[1-2]。在中枢神经系统中，海马是与认知行为功能密切相关的脑区，富含各种信使受体，尤其是富含糖皮质激素受体，在应激反应中，它不仅是高位调节中枢，更是受应激累及的最敏感区域，极易受到高浓度糖皮质激素的攻击[3]。慢性应激或长期在应激水平糖皮质激素的作用下，会使海马神经元发生萎缩甚至死亡[4]。cAMP反应元件结合蛋白(CREB)通路的激活介导脑源性神经营养因子(BDNF)的表达并促进神经元再生。

    姜黄素(curcumin)是从姜科植物Curcuma longa L.中提取的一种相对分子质量小的多酚类物质，通常认为它是姜黄中的最有效成分。研究发现，姜黄素具有抗氧化、抗炎、免疫调节和神经保护作用[5]。因此本研究采用综合性交替刺激，建立大鼠慢性应激模型，并观察其空间学习记忆能力的变化模式，同时从神经保护的角度探讨姜黄素对慢性应激所致学习记忆障碍大鼠脑内信号转导通路的影响。

    1 材料和方法

    1.1 药品和试剂 姜黄素、氟西汀购自美国Sigma公司。姜黄素用花生油溶解，氟西汀用双蒸水溶解，不同剂量的姜黄素(2.5、5.0和10 mg/kg)和氟西汀(10 mg/kg)分别口服和腹腔注射21d，末次给药后60min(姜黄素)和30min(氟西汀)开始实验。在预实验中，花生油和双蒸水用作对照组，两种溶液对大鼠行为学结果的影响没有明显差异。因此，正式实验选择花生油作为对照组。兔抗人BDNF多抗、兔抗大鼠CREB、pCREB多抗、ECL发光底物显色试剂盒均购自美国SantaCruz公司。

    1.2 主要仪器 精密电子天平(FA-1004)，上海精科天平厂生产；八臂迷宫；MG-3Y迷宫刺激器(张家港生物医学仪器厂)；EPS601型稳压稳流电泳仪(美国Amersham公司)；DYCZ-24D垂直板电泳槽、DYCP-40C型石墨电极水平电泳槽(北京六一仪器厂) ......