吴大兴，吴丽峰

    (淳安县第一人民医院 皮肤科，浙江 杭州 311700)

    甲氨蝶呤在皮肤科及风湿科应用广泛，可单独或与其他药物联合用于治疗银屑病、红斑狼疮、类风湿性关节炎等疾病。尽管MTX具有起效快，疗效好，相对安全等优点，其疗效和不良反应在不同的患者中变异性却很大，仅约50%的患者临床反应良好，1/3的患者由于不良反应不得不在1年内中断MTX治疗[1]，因而其不良反应不容忽视。目前尚无法准确预测患者对MTX的治疗反应[2]，而准确的预测指标对指导临床用药意义重大。MTX作为一种叶酸拮抗剂，对叶酸代谢途径中的多个酶具有抑制作用。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的限速酶，催化5，10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸，从而在叶酸代谢、DNA甲基化及修复中起重要作用。MTHFR基因定位于1p36.3，其基因位点C677T和A1298C是常见的两种功能多态性。C677T突变导致一个丙氨酸被一个缬氨酸取代，使该酶活性降低，导致血浆中同型半胱氨酸水平升高[3]。而A1298C突变则导致一个谷氨酰胺被丙氨酸取代，也使该酶活性降低。由于银屑病性关节炎、类风湿性关节炎等炎症性关节炎发病率较高，系统损害较小，是研究MTX不良反应较理想的对象。近年来国内外多个研究[4-20]以炎症性关节炎为研究对象，对MTHFR基因多态性与MTX不良反应的相关性进行了探讨，但研究结论不尽相同。本研究采用Meta分析的方法，对以往的研究资料进行综合分析，以期得到更客观可信的结论，为该领域的临床和科研工作提供有益的参考。

    1 资料和方法

    1.1 文献检索 应用计算机检索Pubmed和CBMdisc数据库，结合中国期刊全文数据库、EBSCO、万方、维普等数据库，并采用手工检索的策略收集国内外自1974年6月至2011年1月期间发表的有关MTHFR多态性与MTX不良反应关联性的病例对照研究。以“(methotrexate OR MTX)AND(Methylenetetrahydrofolate Reductase OR mthfr)”为英文检索词，以(甲氨蝶呤 or MTX)and(亚甲基四氢叶酸还原酶 or MTHFR)为中文检索词。

    1.2 文献纳入/排除标准 ①研究对象为炎症性关节炎患者，包括银屑病性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等，排除白血病等恶性肿瘤患者；②能直接或通过换算获取MTHFR野生基因型和突变基因型中MTX不良反应发生率；③对上述数据不完整的研究，向作者发函索取详细信息，若仍不能获得，则剔除该研究 ......