朱雁林，傅红兴，周伟忠，吴岚岚，刘成洋，朱丹，李慧，李校堃

    (1.温州医科大学 药学院，浙江 温州 325035；2.义乌市中医医院 药剂科，浙江 金华 322000)

    ·技术与方法·

    雷帕霉素栓剂的制备及质量评价

    朱雁林1，傅红兴1，周伟忠2，吴岚岚2，刘成洋1，朱丹1，李慧1，李校堃1

    (1.温州医科大学 药学院，浙江 温州 325035；2.义乌市中医医院 药剂科，浙江 金华 322000)

    目的：制备一种含雷帕霉素的聚乙二醇栓剂，并对其质量进行评价。方法：以雷帕霉素为原料药，聚乙二醇2000和聚乙二醇4000为主要基质，热熔法工艺制备含药栓剂，并对其药物含量、重量差异、融变时限、药物溶出等进行评价。结果：雷帕霉素聚乙二醇栓剂外观呈白色半透明状，室温下保持较好的硬度，药物含量、重量差异和融变时限均符合栓剂要求，药物在释放介质中约25 min释放达到75%以上。结论：本研究制备的雷帕霉素聚乙二醇栓剂符合中国药典栓剂质量检测要求，有望开发成雷帕霉素的一种新剂型。

    雷帕霉素；聚乙二醇；栓剂；质量评价

    雷帕霉素(rapamycin)是一种新型大环内酯类免疫抑制剂，现主要运用于肾移植的抗排异治疗，其通过抑制白细胞介素-2从而阻碍激活T细胞及B细胞来抑制免疫，并与环孢霉素A(CsA)和他克莫司(FK506)等免疫抑制剂有良好的协同作用，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂[1-2]。

    雷帕霉素临床常用剂型为片剂、口服液，但对于一些疾病引起的进食障碍会造成服药困难；栓剂通过直肠给药，药物可不经过肝脏直接吸收进入体循环，吸收效率高[3]。为了使腹部器官移植术后患者达到有效的免疫抑制，避免口服给药存在的缺陷，本研究制备了一种含雷帕霉素的水性基质栓剂，并对其质量进行评价，为该免疫抑制药物栓剂剂型的开发提供参考。

    1 试剂和仪器

    1.1 试剂雷帕霉素原料药(纯度98.0%，广州亿邦医药科技有限公司)；雷帕霉素标准品(纯度>98%，编号：MB1197-S，大连美仑生物技术有限公司)；聚乙二醇2000、聚乙二醇4000(PEG 2000、PEG 4000，上海精细化工科技有限公司)；甘油(国药集团化学试剂有限公司)；雷帕霉素标准品(华北制药厂新药研究所)；乙腈(色谱纯，德国默克公司)，其余试剂均为分析纯。

    1.2 仪器子弹型栓剂模型(长沙市岳麓区常宏制药机械设备厂)；融变时限仪(WZ-50CZ，浙江大学医学仪器有限公司)；D-800LS智能药物溶出仪(天津大学无线电厂)；Agilent高效液相色谱仪 ......