俞耀军，盛维为，叶海波，屠洋洋，刘帅，孙维建，游涛，王飞海，郑志强

    (温州医科大学附属第二医院 胃肠外科，浙江 温州 325027)

    榄香烯和PD98059诱导人胃癌SCG-7901细胞株凋亡及其机制的探讨

    俞耀军，盛维为，叶海波，屠洋洋，刘帅，孙维建，游涛，王飞海，郑志强

    (温州医科大学附属第二医院 胃肠外科，浙江 温州 325027)

    目的：探讨榄香烯及PD98059对人胃癌SCG-7901细胞株凋亡的影响，及其与ERK1/2、P38MAPK信号通路的关系。方法：用不同浓度的榄香烯和PD98059处理人胃癌SCG-7901细胞，体外细胞增殖抑制实验(MTT)法检测细胞增殖情况；Western-blot法检测ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)和磷酸化P38(p-P38)的表达；RT-PCR检测bcl-2 mRNA及bax mRNA的表达；TUNEL法检测胃癌细胞凋亡并计算凋亡指数。结果：榄香烯和PD98059单独作用都有抑制胃癌细胞增殖的作用，前者呈浓度和时间依赖性，后者则呈时间依赖性但无浓度依赖性，两药联合作用时对胃癌细胞增殖的抑制作用显著大于单一用药时(P<0.05)；随榄香烯的浓度增加p-ERK1/2蛋白的表达量增加(P<0.05)，总ERK1/2无明显变化；榄香烯(0.08 mg/ mL)、PD98059(50 μmol/L)及榄香烯+PD98059组作用胃癌细胞24 h，p-P38的表达均高于对照组(P<0.05)，且榄香烯+PD98059组较榄香烯组或PD98059组更高(P<0.05)；随榄香烯浓度的增加，bax mRNA的表达增加，bcl-2 mRNA的表达降低，且榄香烯+PD98059组表现最显著；实验组细胞凋亡率均高于对照组(P<0.05)，具有浓度依赖性(P<0.05)，且榄香烯+PD98059组的凋亡率明显高于单一作用组(P<0.05)。结论：榄香烯及PD98059可以抑制胃癌细胞增殖，前者具有时间和浓度依赖性；榄香烯及PD98059还可以促进胃癌细胞凋亡。榄香烯抑制细胞增殖、促进细胞凋亡的机制包括促进ERK1/2磷酸化和上调p-P38MAPK信号通路的表达；PD98059抑制ERK1/2的磷酸化，但通过上调p-P38 MAPK信号通路的表达而发挥其细胞调节作用。

    胃肿瘤；榄香烯；PD98059；细胞凋亡；ERK1/2；P38MAPK

    榄香烯是从香茅草中提取的有效抗癌成分，具有抗肿瘤谱广、不良反应轻微的突出优点。研究[1-4]证明榄香烯对多种肿瘤 ......