杨嫆嫆，陆红，吴莲凤，王斯璐，林成成，梁勇，白永恒(温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 3505，.医学检验中心；.外科实验室)

    ·论 著·

    垂盆草提取物对TGF-β 1诱导的肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化和基质累积的影响

    杨嫆嫆1，陆红1，吴莲凤1，王斯璐2，林成成2，梁勇2，白永恒2

    (温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 325015，1.医学检验中心；2.外科实验室)

    目的：探讨垂盆草提取物(SSBE)对转化生长因子(TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(EMT)和基质累积的影响。方法：将体外培养的大鼠肾小管上皮细胞系(NRK-52E)细胞分为只加入溶剂的对照组，只加入TGF-β1(浓度为5μg/L)的诱导组，以及加入SSBE(浓度为10和100 mg/L)和TGF-β1(浓度为5μg/L)的干预组。细胞形态变化采用倒置相差显微镜观察；细胞免疫荧光染色检测I I I型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和钙黏蛋白(E-cadherin)的表达；反转录聚合酶链反应检测α-SMA、骨形成蛋白-7(BMP-7)、紧密连接蛋白(Tjp1)、I型胶原(Col1a1)、I I I型胶原(Col3a1)、基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和抑制因子-2(TIMP-2)mRNA的表达。结果：TGF-β1作用后，NRK-52E细胞形态发生变化，形成了长梭状的肌成纤维细胞(MFs)；其上皮标志物E-cadherin和Tjp1的表达水平显著下降，而MFs标志物α-SMA表达显著增加；基质成分Col1a1和Col3a1的表达也明显增高。应用10和100 mg/L的SSBE干预后，抑制了TGF-β1诱导的细胞形态改变和α-SMA、Col1a1和Col3a1的高表达，并促进E-cadherin和Tjp1的表达。另外，SSBE也提高了BMP-7表达水平和MMP-2/TIMP-2比值。结论：SSBE可抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞纤维化样改变，而这一作用与其能有效阻止EMT进程和基质累积有关。

    垂盆草提取物；转化生长因子-β1；上皮-间叶转分化；基质累积

    肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞表型转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)是肾间质纤维化发生发展的关键环节[1]。在EMT过程中，小管细胞丧失了上皮细胞的标志，如钙黏蛋白(E-cadherin)等，形成了阳性表达α-平滑肌肌动蛋白α-SMA)的肌成纤维细胞(myofibroblasts ......