王志翊，汪春龙，王贤亲，陈进，孙来芳，马建设

    (1.温州医科大学附属第二医院 急诊科，浙江 温州 325027；2.温州医科大学 基础学院，浙江 温州 325035；3.温州医科大学 分析测试中心，浙江 温州 325035)

    ·论 著·

    兔急性灭多威中毒毒代动力学观察

    王志翊1，汪春龙2，王贤亲3，陈进1，孙来芳1，马建设2

    (1.温州医科大学附属第二医院 急诊科，浙江 温州 325027；2.温州医科大学 基础学院，浙江 温州 325035；3.温州医科大学 分析测试中心，浙江 温州 325035)

    目的：观察兔急性灭多威中毒的毒代动力学，探讨其对组织器官的损害作用。方法：一次性予灭多威剂量12 mg/kg灌胃染毒，观察其不同时间点的症状与体征；采用液相色谱-质谱/质谱联用(LC-MS/MS)技术检测兔血浆中灭多威吸收、代谢过程，并绘制浓度-时间曲线；用DAS 2.0软件分析并计算毒代动力学参数；荧光倒置显微镜观察兔脑、心、肝、肾脏器病理学改变；生化仪分析各时间点的血生化指标。结果：灭多威毒代动力学参数分别为AUC0-t(1 209.734±219.542)μg/h·L、MRT0-t(1.731±0.144)h、t1/2z(1.471± 0.277)h、Tmax0.25 h、CLz/F(9.576±1.816)L·h-1·kg-1和Vz/F(20.225±4.703)L/kg；光镜下观察，心肌、肝、脑组织均可见充血、水肿、细胞浸润等病理学改变。谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)在染毒后6 h时升高，与染毒前相比差异有统计学意义(P<0.05)；肌钙蛋白-I(cTn-I)在染毒后2 h时升高，与染毒前相比差异有统计学意义(P<0.05)；胆碱酯酶(AchE)活性在染毒后0.25 h迅速降低，与染毒前相比差异有统计学意义(P<0.05)，6 h后恢复至正常水平。结论：灭多威灌胃染毒后的毒物代谢动力学符合二室模型，其体内半衰期短，中毒后代谢迅速，对脑、心、肝、肾等脏器均有不同程度损害作用。

    灭多威；毒物代谢动力学；液相色谱质谱联用；病理学改变；兔

    灭多威(methomyl)，化学名1-(甲硫基)亚乙基氨甲基氨基甲酸酯，为氨基甲酸酯类高毒杀虫剂，具有触杀和胃毒作用。常因意外接触或误服发生急性中毒，口服后数分钟内便可出现中毒症状，临床表现与有机磷农药中毒相似，易误诊，严重中毒者常出现急性循环功能衰竭、肺淤血水肿、脑水肿及肝、肾功能衰竭等 ......