李园，湛美正，叶乐平，葛仁山，李昌崇

    (温州医科大学附属第二医院育英儿童医院，浙江 温州 325027，1.儿童呼吸科；2.科研中心)

    姜黄素衍生物WZ01对哮喘气道炎症介质IL-13和组胺及糖皮质激素受体的影响

    李园1，湛美正1，叶乐平1，葛仁山2，李昌崇1

    (温州医科大学附属第二医院育英儿童医院，浙江温州325027，1.儿童呼吸科；2.科研中心)

    目的：研究姜黄素衍生物WZ01对哮喘气道炎症反应、白细胞介素(IL)-13、组胺及糖皮质激素受体(GR)的影响，探讨WZ01抑制哮喘气道炎症的机制。方法：30只小鼠，随机分为：正常对照组、哮喘组、低剂量WZ01组、中剂量WZ01组、高剂量WZ01组，每组6只。在第21～第27天1%卵清白蛋白(OVA)雾化激发，每次雾化前30 min予腹腔注射相应剂量0.9%氯化钠溶液或WZ01。末次激发24 h内，麻醉并处死小鼠，留取肺组织标本HE染色检测炎症病理改变，留取支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数，ELISA法检测IL-13和组胺浓度，Western blot和免疫组织化学染色检测肺组织GR蛋白的表达。结果：与正常对照组比较，哮喘组小鼠气道周围可见明显炎症细胞浸润及黏液分泌，BALF中炎症细胞数量、IL-13及组胺水平均显著升高(P<0.01)。与哮喘组相比，各剂量WZ01组气道周围炎症细胞浸润及黏液分泌显著减少，BALF中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞数量明显减少，BALF中IL-13和组胺浓度显著下降，差异均有统计学意义(P<0.01)；BALF中淋巴细胞数量与IL-13和组胺浓度均呈显著正相关(r值分别为0.886、0.886，P均<0.01)，嗜酸性粒细胞数量与IL-13和组胺浓度均呈显著正相关(r值分别为0.897、0.898，P均<0.01)。Western blot和免疫组织化学染色结果显示，哮喘小鼠肺组织GR表达明显降低，与哮喘组相比，不同剂量WZ01均能显著上调哮喘小鼠肺组织GR表达水平。结论：姜黄素衍生物WZ01可显著抑制哮喘气道炎症细胞浸润和黏液分泌，可能与其降低炎症介质IL-13和组胺浓度及上调哮喘小鼠肺组织GR表达水平有关，WZ01可能有望成为防治哮喘气道炎症的新药。

    哮喘；姜黄素衍生物WZ01；白细胞介素13；组胺；糖皮质激素受体

    支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞等多种炎症细胞及炎症介质参与的气道炎症性疾病。2010年全国哮喘流行病学调查显示，我国哮喘儿童的患病率为3.02%，较十年前翻了一番；同年温州城区儿童哮喘患病率为3.3% ......