周青峰，罗慧，朱雪琼

    (温州医科大学附属第二医院 妇产科，浙江 温州 325027)

    综 述?

    Yes相关蛋白在妇科恶性肿瘤中的研究进展

    周青峰，罗慧，朱雪琼

    (温州医科大学附属第二医院妇产科，浙江温州325027)

    Yes相关蛋白(YAP)是转录活化剂，可调节细胞增殖、诱导细胞分化、促进器官发育等。近年来研究表明，YAP在多种恶性肿瘤中特异性表达并参与调节癌细胞的多种生物学活性。本文就YAP在妇科恶性肿瘤进展中的表达，早期诊断、治疗和预后评价中的作用进行综述。

    Yes相关蛋白；宫颈肿瘤；卵巢肿瘤；子宫内膜肿瘤；综述文献

    Yes相关蛋白(Yes-associated protein，YAP)定位于染色体11q22，由氨基酸序列组成，该序列包含有TEA域转录因子(TEA domain transcription factors，TEAD)，即WW域和C-末端反式激活域[1]。YAP是一种转录活化剂，为Hippo信号通路的主要组成部分，NDR激酶家族Lats1/2作为YAP的上游因子，可通过HXRXXS序列，包括YAP的丝氨酸127(Ser127)促使YAP发生磷酸化作用，从而抑制YAP的转录激活功能。上游因子的失活可使YAP在细胞核累积，促使其结合到TEAD，从而调节目标基因的表达[2]。YAP在调节细胞增殖、存活和分化，器官的发育、再生和干细胞生物学功能等方面起了关键性的作用。

    研究表明，YAP在多种恶性肿瘤中表达异常，如结肠癌、肝癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、口腔鳞癌、成神经管细胞瘤、食管鳞癌等[3-5]，它的表达水平与肿瘤的发生、发展、转移、侵袭及临床预后有着密切的联系。但关于YAP在妇科肿瘤中的研究并不多。本文对YAP在妇科恶性肿瘤中的研究进展进行综述。

    1 YAP在宫颈癌中的表达

    1.1YAP在宫颈癌癌变中的表达变化 Liu等[6]采用免疫组织化学法检测22例正常宫颈组织和120例宫颈鳞癌组织中YAP的表达，结果显示YAP在正常宫颈上皮细胞不表达，在宫颈鳞癌组织中有30.8%的阳性表达，主要表达在细胞质。Xiao等[7]对宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)及宫颈癌组织进行回顾性研究，经免疫组织化学法检测，发现YAP在慢性宫颈炎、CIN I、CIN I I、CIN I和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为10.0%(1/10)、22.4%(11/49)、83.6%(46/55)、85.3%(29/34)和93.8%(30/32) ......