任晓丽，杨波，陈锡文，楼永良

    (温州医科大学，浙江温州 325035，1.实验动物中心；2.环境与公共卫生学院；3.检验医学院与生命科学学院)

    ·论 著·

    高蛋氨酸饲料饮食诱导血管内皮细胞损伤大鼠模型建立

    任晓丽1，杨波2，陈锡文1，楼永良3

    (温州医科大学，浙江温州 325035，1.实验动物中心；2.环境与公共卫生学院；3.检验医学院与生命科学学院)

    目的：探讨不同比例蛋氨酸饮食和不同饲养周期对大鼠血管内皮细胞(EC)损伤模型建立的影响。方法：雄性SD大鼠随机分为正常饮食对照组(C组)、1%高蛋氨酸饮食组(M1组)、3%高蛋氨酸饮食组(M3组)和5%高蛋氨酸饮食组(M5组)。C组喂饲普通饲料，高蛋氨酸饮食组大鼠分别喂饲含1%、3%和5%蛋氨酸饲料，持续8周。实验开始(0周)、第2、第4、第6、第8周末行断尾取血，采用ELISA法检测血清同型半胱氨酸(Hcy)含量，扫描电镜观察第8周末主动脉弓EC形态。结果：各高蛋氨酸饮食组大鼠血清Hcy含量均随饲养时间延长而显著增加(P<0.05)，且不同添加比例蛋氨酸饮食与不同饲养周期对大鼠血清Hcy水平具有显著地交互作用(P<0.05)。与C组相比，M1组大鼠血清Hcy含量在饲养第4周显著升高(P<0.05)，而M3和M5组大鼠血清Hcy含量在饲养第2周显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)。扫描电镜显示M1组大鼠EC排列紊乱、细胞间隙明显增宽、偶见有细胞碎片和血细胞附着；M3组呈典型“虫蚀”样变，病灶边缘呈锯齿状，散在血细胞和细胞碎片；M5组血管内皮大片崩解或脱落，胶原裸露，伴有大量血细胞附壁、血栓形成和脂质沉积。结论：低比例蛋氨酸饲料长期喂养和高比例蛋氨酸饲料短期喂养可诱导EC不同程度损伤，是一种建立EC损伤动物模型有效易行的方法。

    蛋氨酸；同型半胱氨酸；动物模型；内皮细胞

    血管内皮细胞(endothelialcell，EC)结构和功能障碍与动脉粥样硬化性血管性疾病发生、发展密切相关，其相关机制一直是临床医学领域的研究热点。由于不能直接在人体上进行实验，目前大多数研究是通过建立体外细胞损伤模型[1]和检测体内EC损伤生物标志物来进行。体外细胞损伤模型虽可通过控制各种影响因素，明确细胞损伤的具体机制，但需体内实验研究证实；内皮损伤评价体系虽可以间接评估内皮功能，但缺乏动物模型针对性的研究证据，结论推广受到限制。因此，建立简单无损伤的EC损伤动物模型，对深入研究体内EC损伤机制，评估药物对EC损伤的保护作用具有必不可少的桥梁作用 ......