潘孙雷，林辉，孟立平，周昌钻，季政，池菊芳，郭航远

    (1.温州医科大学 第一临床医学院，浙江 温州 325035；2.绍兴市人民医院 浙江大学绍兴医院 心内科，浙江 绍兴 312000)

    论 著?

    叶酸抑制血小板源生长因子诱导的血管平滑肌细胞去分化

    潘孙雷1，2，林辉1，2，孟立平2，周昌钻1，2，季政2，池菊芳2，郭航远1，2

    (1.温州医科大学 第一临床医学院，浙江 温州 325035；2.绍兴市人民医院 浙江大学绍兴医院 心内科，浙江 绍兴 312000)

    目的:探究叶酸是否通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/P70S6K信号通路抑制血小板源生长因子(PDGF)-BB诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)的去分化。方法:取SD大鼠的主动脉VSMCs原代细胞进行培养鉴定，第3～第7代细胞用于实验。VSMCs分为5组:Control组、PDGF-BB(浓度为10 ng/mL)组、PDGF-BB+ 1 μmol/L叶酸组、PDGF-BB+10 μmol/L叶酸组、PDGF-BB+100 μmol/L叶酸组。用MTT法检测各组VSMCs的增殖情况；划痕法和Transwell法用于检测各组VSMCs的迁移情况；用Western blot法检测各组VSMCs中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、调宁蛋白(Cal)、骨桥蛋白(OPN)以及mTOR、p-mTOR、P70S6K和p-P70S6K的表达情况。结果:与Control组相比，PDGF-BB组的VSMCs的增殖和迁移能力增加(P<0.05)，OPN、p-mTOR、p-P70S6K的表达增加，α-SMA、Cal表达减少(P<0.05)。与PDGF-BB组相比，叶酸+PDGF-BB组的VSMCs的增殖和迁移能力减小(P<0.05)，OPN、p-mTOR、p-P70S6K的表达减少，α-SMA、Cal表达增加(P<0.05)，叶酸浓度越高抑制去分化作用越强。结论:叶酸可能通过抑制mTOR/P70S6k信号通路抑制PDGF-BB诱导的VSMCs的去分化。

    平滑肌细胞；叶酸；去分化；mTOR信号通路；大鼠

    血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)在成熟的动物体内仍保持显著的可塑性，在受到外界环境刺激后能进行可逆的从收缩型(分化状态)到合成型(去分化状态)的表型变化。其特征是VSMCs增殖和迁移能力增强，以及细胞外基质蛋白沉积导致内膜增生，并且收缩特异性蛋白表达降低[1]。VSMCs是血管中一类重要的细胞 ......