SIAH2与MMP2在非小细胞肺癌中的表达及其意义
组织化学,细胞系,引物,1材料和方法,2结果,3讨论
杨志强,温媛媛,李略(舟山医院 呼吸内科,浙江 舟山 316021)
SIAH2与MMP2在非小细胞肺癌中的表达及其意义
杨志强,温媛媛,李略
(舟山医院 呼吸内科,浙江 舟山 316021)
目的:研究SIAH2与金属基质蛋白酶2(MMP2)在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,并分析其与肺癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测120例NSCLC石蜡包埋组织中SIAH2与MMP2蛋白的表达情况,分析其表达与临床病理因素之间的相关性。采用脂质体介导法将SIAH2干扰片段SIAH2 siRNA转染入肺癌细胞系A549和SK-MES-1后,利用RT-PCR和Western blot法检测SIAH2与MMP2在mRNA和蛋白水平的表达情况。干扰SIAH2表达后,应用MTT法、Transwell法检测SIAH2对肺癌细胞增殖和侵袭的影响。结果:SIAH2与MMP2在NSCLC中高表达,其高表达与肺癌高TNM分期(P=0.019,P=0.020)、低分化(P=0.024,P=0.011)和淋巴结转移(P=0.032,P=0.021)显著相关。SIAH2与MMP2在NSCLC中表达呈正相关(r=0.321,P<0.01),SIAH2与MMP2在肺癌细胞系中高表达。干扰SIAH2表达后,与未处理组及转染对照片段control siRNA组相比,SIAH2与MMP2的mRNA(P<0.05)和蛋白(P<0.05)表达均明显下降,细胞生长增殖能力[P<0.01(2~4 d);P<0.01(2~4 d)]减弱,细胞侵袭数目(17.61±4.34;20.12±5.43)(P<0.05)减少。结论:高表达SIAH2在NSCLC的恶性进程中起重要作用,MMP2可能参与了此恶性表型的形成过程。
癌,非小细胞肺;SIAH2;金属基质蛋白酶2;增殖;侵袭
SIAH(seven in absentia homolog)家族蛋白是果蝇属SINA蛋白的同系物,人类有2个高度保守的同源SIAH:SIAH1与SIAH2。siah2基因定位于3q25号染色体,编码324个氨基酸,其蛋白产物是一种环指泛素连接酶,在其N端有环形催化结构域(ring finger domain,RFD),C端有底物结合结构域(substrate binding domin,SBD),它们之间有2个锌指结构[1]。SIAH2与恶性肿瘤的发生发展密切相关。研究表明,SIAH2在口腔鳞状细胞癌[2]、卵巢癌[3]、胰腺癌[4]、乳腺癌[5]和肝癌[6]中均高表达 ......
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