陈慧瑶，张伟，方芳，何颖，庄强，江松福

    (温州医科大学附属第一医院 血液内科，浙江 温州 325015)

    ·论 著·

    肠三叶因子通过自噬在急性移植物抗宿主病中发挥保护作用

    陈慧瑶，张伟，方芳，何颖，庄强，江松福

    (温州医科大学附属第一医院 血液内科，浙江 温州 325015)

    目的：观察肠三叶因子(ITF)在急性移植物抗宿主疾病(aGVHD)中的保护作用及其机制。方法：建立C57BL/6(H-2b)小鼠至BALB/C(H-2d)小鼠的异基因骨髓移植(allo-BMT)模型，诱导aGVHD，根据处理方式不同，分成4组。空白对照组未接受任何处理；BM组仅接受骨髓细胞移植；aGVHD组同时接受骨髓细胞和脾脏细胞移植；ITF组预防性使用ITF治疗，其余处理同aGVHD组。观察比较各组小鼠aGVHD临床评分、生存时间、移植后外周血白细胞情况与自噬蛋白LC3在小肠黏膜上皮细胞内的表达。结果：成功建立并诱导aGVHD模型。与ITF组相比，aGVHD组小鼠提早出现典型的aGVHD临床症状，生存期显著缩短，移植后外周血白细胞最低值更低，上升缓慢，aGVHD临床评分增加(均P<0.05)。小肠组织免疫组织化学染色结果显示，相较于BM组和ITF组，aGVHD组LC3表达水平明显增加(P<0.05)。结论：ITF对aGVHD有保护作用，可能与ITF通过降低自噬水平改善aGVHD症状有关。

    急性移植物抗宿主病；肠三叶因子；自噬；异基因骨髓移植；小鼠

    急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease，aGVHD)发病机制尚未完全明确。目前认为它是多层面多步骤的病理反应，首先放化疗等预处理引起“细胞因子风暴”导致前炎症因子释放，炎症环境促进受体抗原提呈细胞(antigen presenting cell，APC)活化供者的T细胞，最终导致供体T细胞进入并攻击aGVHD患者靶器官[1]。移植前的预处理导致胃肠道上皮屏障的破坏和炎症因子的大量释放[2]，所以肠道aGVHD不仅发生率高，而且在GVHD系统性损伤的级联放大过程中起着重要作用。本课题组前期研究发现肠三叶因子(intestinaltrefoil factor，ITF)可以通过修复肠道黏膜，在一定程度上预防aGVHD的发生[3]，但ITF对aGVHD的保护机制仍不明确。研究[4-5]证明自噬在维护肠道黏膜的稳定性和调节aGVHD上发挥重要作用。本研究进一步观察ITF对aGVHD中的保护作用，并探讨ITF预防aGVHD作用与自噬的关系 ......