廖国栋，王丽江，俞蔚文，张建设

    ·论 著·

    新型靶向纳米探针在早期上尿路上皮癌动物模型中的 成像研究

    廖国栋1，王丽江2，俞蔚文1，张建设3

    (1.浙江省人民医院 泌尿外科，浙江 杭州 310014；2.浙江大学 浙江大学加州国际纳米技术研究院， 浙江 杭州 310027；3.温州医科大学 基础医学院，浙江 温州 325035)

    目的：探讨上转换荧光材料(UCP)纳米探针的荧光特征及其对早期上尿路上皮癌移植瘤的靶向性。方法：采用高温裂解法先合成水溶性UCP，再制备靶向酸性组织插入多肽(pHLIP)偶联的UCP纳米探针，利用Maestro小动物活体多光谱影像系统(CRI)观察pHLIP-UCP探针对荷瘤动物模型上尿路上皮肿瘤的成像。结果：合成了分散性好、粒径小、溶液通透性高的NaYF4:Yb3+，Er3+上转换纳米晶体；UCP纳米探针对荷瘤动物模型成像的上转换发光信号在黑暗环境下发光稳定、灵敏度高。结论：体内UCP纳米粒子能明显富集在肿瘤组织，在早期上尿路上皮癌活体成像中有较大的应用潜力。

    上尿路上皮癌；纳米探针；上转换成像；动物模型

    上尿路上皮癌来源于肾盂、输尿管的尿路上皮，大多数在诊断时已为浸润性癌，导致手术效果不佳、总体预后较差[1]，术后有64.6%出现肿瘤进展，35.6%出现肿瘤转移[2]。因此，上尿路上皮癌的早期诊断意义重大。目前，纳米科技为肿瘤的早期探测提供了新的思路，基于纳米粒子的早期肿瘤标志物检测技术[3]、基于纳米粒子光热转换效应基础上的显像治疗一体化技术[4]、纳米缓释药物与纳米药物递送器件[5]等基于纳米粒子的早期肿瘤标志物 检测技术已取得了重大进展。本研究合成基于上转 换荧光材料(up-converting phosphor，UCP)的纳米 分子影像探针，对早期上尿路上皮癌进行了成像。

    1 材料和方法

    1.1 材料

    1.1.1 主要试剂：三氯化铒(ErCl3)购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司，三辛基氧化膦(trioctylphosphine oxide，TOPO，90%)、三氟乙酸(trifluoroacetic acid，CF3COOH)购自美国Sigma-Aldrich公司。正硅酸乙酯(tetraethyl orthosilicate，TEOS)购自天津阿法埃莎化学有限公司，其他试剂购自上海生工生物工程有限公司。所有化学试剂均为分析纯级别。

    1.1.2 实验动物：BALB/c小鼠，6～8周龄，SPF级 ......