林潇，倪浩棋，黄李洁，诸葛启钏，张宇

    (温州医科大学附属第一医院 神经外科，浙江 温州 325015)

    ·综 述·

    常用脑出血动物模型的研究进展

    林潇，倪浩棋，黄李洁，诸葛启钏，张宇

    (温州医科大学附属第一医院 神经外科，浙江 温州 325015)

    脑出血(ICH)的致死致残率很高，严重危及患者生命健康同时影响患者出血后的生活质量，且目前临床上缺乏对其有效的治疗方法。为了对其生理、病理变化进行深入研究，以及评价出血后相应治疗方法的有效性，迫切需要建立能产生稳定血肿且可重复性较好的实验动物模型。笔者通过介绍大、小鼠以及兔、犬等常用动物的ICH模型制作方法及优缺点，为研究者在探寻ICH发病机制、干预方法和药物筛选等过程中选择合适的模型提供参考。

    脑出血；动物模型；实验动物；自体血注射法；胶原酶注射法

    脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH)目前占全部脑卒中发病的10%～20%，依靠目前的循证医学方法，对其有用的治疗手段较少[1]。ICH患者于30 d内死亡的可能性高达35%～52%，且有80%的患者在出血后6个月时生活仍不能自理[2]。ICH的致死致残率很高，且目前治疗中能提升患者生存率以及提高出血后生活质量的较少[3]。因此，构建能够模拟疾病发生发展的动物模型极为重要。笔者通过总结近年来国内外多种文献，概述运用不同动物建模的方法及其发展应用，为以后的研究提供参考。

    1 大鼠ICH模型

    大鼠模型现今最常使用。人类发生自发性ICH的部位多为基底节区，大鼠也拥有基底节区，其中的尾状核为其脑内最大核团，且容易定位，故多于此定位造模。目前最常用的有以下4种。

    1.1 异体血或自体血注射法

    1.1.1 单步注射法：该法最早研究且相对简单，早在1982年ROPPER等[4]将27号针头植入大鼠右侧基底节区，同时保持实验动物清醒，并注入0.24～0.28 mL来源于另一大鼠的血液，全程无麻醉，注血速率快。此方法的明显优势是无需使用麻醉，与临床患者发病时清醒状态相似。但其使用异体血液会带来较为严重的炎症反应，同时，输血压力不同于动脉血压，无法模拟人类ICH时动脉压的情况。为克服上述缺点，BULLOCK等[5]于1984年提出在立体定向下使用导管连接股动脉抽血注入的方法，其优点是使用自体血不会引起炎症反应，同时模拟了自身动脉压，高度契合自发性ICH的状况。但模型不易重复，不同动物间来源于自体动脉血造成的血肿体积差异很大 ......