李秧秧，陈涵斌，徐菲菲，万丽，陈国荣，陈垒，陈三妹，王蓉蓉

    (1.温州医科大学附属第一医院 病理科，浙江 温州 325015；2.温州医科大学附属第一医院 放化疗科，浙江 温州 325015；3.温州医科大学 第一临床医学院，浙江 温州 325035；4.绍兴文理学院医学院护理系，浙江 绍兴 312000)

    棉酚对糖尿病大鼠非酒精性脂肪性肝病纤维化的影响

    李秧秧1，陈涵斌2，徐菲菲1，万丽1，陈国荣1，陈垒3，陈三妹4，王蓉蓉1

    (1.温州医科大学附属第一医院 病理科，浙江 温州 325015；2.温州医科大学附属第一医院 放化疗科，浙江 温州 325015；3.温州医科大学 第一临床医学院，浙江 温州 325035；4.绍兴文理学院医学院护理系，浙江 绍兴 312000)

    目的：研究棉酚对糖尿病大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)纤维化的影响及其可能机制。方法：雄性SD大鼠30只，随机均分成3组：正常对照(NC)组、2型糖尿病(T2DM)组、棉酚治疗(T2DMG)组。采用高脂饮食及低剂量链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型，T2DMG组模型构建后用棉酚灌胃(15 mg·kg-1·d-1灌胃4周，再按每周15 mg·kg-1灌胃8周)。光镜及电镜下观察肝组织形态学改变；Masson染色观察肝组织纤维化病变；免疫组织化学检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、糖皮质激素受体(GR)、核转录因子-κB(NF-κB)及转化生长因子β1(TGFβ1)蛋白的表达；RT-PCR法检测肝组织11β-HSD1、GR、NF-κB及TGFβ1 mRNA表达。结果：与NC组比较，T2DM组肝组织明显纤维化，α-SMA、11β-HSD1、GR、NF-κB、TGFβ1蛋白表达明显增多(P=0.001、0.004、0.001、0.001、0.002)，GR、TGFβ1 mRNA表达明显增加(P=0.01、0.001)；与T2DM组比较，T2DMG组肝纤维化病变明显减轻，肝组织α-SMA、11β-HSD1、GR、NF-κB、TGFβ1蛋白表达明显减少(P=0.009、0.031、0.002、0.009、0.027)，11β-HSD1、GR、TGFβ1 mRNA表达明显减少(P=0.003、0.038、0.014)。结论：棉酚可以有效改善NAFLD相关肝纤维化病变，其机制可能是抑制肝脏11β-HSD1、GR、NF-κB、TGFβ1的表达。

    肝纤维化；糖尿病；棉酚；11β-羟类固醇脱氢酶1；糖皮质激素受体；核转录因子-κB；转化生长因子β1 ......